| 研究課題/領域番号 |
18K09174
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
遠藤 純央 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (30646823)
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| 研究分担者 |
安井 孝周 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
岡田 淳志 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70444966)
濱本 周造 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (80551267)
田口 和己 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (00595184)
藤井 泰普 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (30566229)
海野 怜 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (40755683)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 腎結石 / ベージュ細胞 / β3刺激薬 / メタボリックシンドローム |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、［1］尿細管細胞と脂肪細胞の共培養系を用いたベージュ細胞の機能解析 ［2］結石モデルマウスおけるベージュ細胞分化誘導による結石抑制効果［3］メタボリックシンドロームモデルマウスを用いたベージュ細胞分化誘導と結石抑制効果の検討を目的としている。
［1］申請書に示した通りの手法を用いて、3T3L1細胞から分化させた白色脂肪細胞またはC3H10t1/2細胞から分化させたベージュ細胞とマウス尿細管上皮細胞、マクロファージの共培養実験を行っている。結晶の付着量を測定し、比較するとともに、細胞および培養液中の遺伝子発現の定量・比較を行っている。
［2］私たちがこれまでに作成した腎結石モデルマウスの手法を用いて実験を行った。β3刺激薬を投与してベージュ細胞への分化誘導を行うと、Controlと比較して腎結石形成量が有意に減少した。腎結石形成量はβ3刺激薬の投与量依存性に減少していた。また、腎における遺伝子発現を調べると、ベージュ細胞を分化誘導したマウスにおいては、炎症性サイトカインの発現が低下し、抗酸化ストレスマーカーの発現が亢進していた。これらより、ベージュ細胞は生体内において腎の抗炎症・抗酸化ストレス作用をもたらし、腎結石形成を抑制する可能性が示された。
［3］メタボリックシンドロームモデルマウス（ob/ob：B6.Cr-leP）を用いた実験の予備実験として、ヘテロ遺伝子マウス (ob/+)を導入し、当学実験動物研究教育センターにて管理・交配して繁殖させ、ob/obマウスにおけるベージュ細胞への分化誘導を行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
上記の研究実績の概要における［1］で、群間の有意な差を認めず、共培養時間やCOM結晶添加時間などの条件設定の変更を行なっているため。また［3］で、必要とするob/obマウスの確保に時間を要するため。
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| 今後の研究の推進方策 |
［1］条件設定を変更しながら、白色脂肪細胞またはベージュ細胞が与える影響を検討していく。
［3］ob/obマウスにおけるベージュ細胞への分化誘導が確認でき次第、ヘテロ遺伝子マウス (ob/+)を管理・交配させ、必要頭数(36匹)まで繁殖させる。腎結石モデルマウスの手法で結石を作成するとともに、ベージュ細胞への分化誘導を行い、メタボリックシンドロームマウスにおけるベージュ細胞の結石抑制効果を調べる予定である。
※[1].[3]は「研究実績の概要」の番号の通り
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| 次年度使用額が生じた理由 |
シュウ酸前駆物質であるグリオキシル酸(GOX)を腹腔内投与することで、尿路結石を生じさせる結石モデルマウスに対してβ3 刺激薬であるCL316,243(CL)を投与し、脂肪組織の形態変化およびベージュ細胞の活性を調べる実験系であった。計画自体は順調な滑り出しであったがCOVID-19による通常の医療業務が大幅に変更となり、予定していた研究を進めることができなかった。次年度使用額が発生した。研究をすすめベージュ細胞分化誘導と結石抑制効果について検証していきたい。
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