進行性尿路がんに対する次世代個別化がんペプチドワクチン療法の開発

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K09182
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 末金 茂高 久留米大学, 医学部, 准教授 (40235833)
• 研究分担者: 伊東 恭悟 久留米大学, 付置研究所, 教授 (50125499) ; 井川 掌 久留米大学, 医学部, 教授 (40295069) ; 植田 浩介 久留米大学, 医学部, 助教 (60569440) ; 西原 聖顕 久留米大学, 医学部, 助教 (90389297)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: がん免疫療法 / がんペプチドワクチン / 尿路上皮がん / 複合療法

研究実績の概要

進行性尿路上皮がん(Urothelial carcinoma、UC)患者に対する個別化ペプチドワクチン療法の新規治療戦略の確立が目的である。尿路上皮がん（腎盂・尿管・膀胱がん）は、手術、抗がん剤、放射線療法などの標準治療が抵抗性になると極めて予後不良である。現在、抗がん剤治療抵抗性後にがん免疫療法であるPD-1抗体薬（ペムプロリズマブ）が使用できるが、満足のいく治療成績ではなく新規治療法の開発が求められている。われわれは、以前よりMHC(Major Histocompatibility Complex)クラスⅠ拘束性ペプチドワクチン開発に着手し、HLA(Human Leukocyte Antigen)-A24、-A2、-A3supertype、-A26拘束性ペプチド27種類を用い、最大4種類を投与する個別化がんペプチドワクチン（Personalized peptide vaccine、PPV）の臨床試験を行い、その安全性及び有用性について検証してきた。これまで144名の尿路がん患者の臨床試験データを詳細に解析し、より臨床効果を高め、あるいは有用なバイオマーカーを明らかにし、PPVがUC患者の新規治療戦略として確立するために検証する。
UC患者に対するPPVにおける各ペプチドのOS改善への寄与度の解析として、これまでにUC患者144名に対してPPVの第Ⅱ相臨床試験を実施しているが、その中の111名を対象として投与したペプチドがOSに対する寄与度を、各HLA-A24、-A2、-A3supertype、-A26ごとに31種類のペプチドすべてに関して解析し、予後延長に寄与するペプチドをHLAタイプ毎に解析し報告した。さらには、UC患者に対するPPVのバイオマーカー検索、および有用ながん免疫複合療法としての有用な併用療法の探索を目的としている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

UC患者に対するPPVにおける各ペプチドのOS改善への寄与度の解析として、これまでにUC患者144名に対してPPVの第Ⅱ相臨床試験を実施しているが、その中の111名を対象として投与したペプチドがOSに対する貢献度を、各HLA-A24、-A2、-A3supertype、-A26毎に31種類のペプチドすべてに関して解析し、予後延長に寄与するペプチドをHLAタイプ毎に解析し報告した。（Noguchi, M., N. Koga, F. Moriya, S. Suekane, S. Yutani, A. Yamada, S. Shichijo, T. Kakuma, K. Itoh: Survival analysis of multiple peptide vaccination for the selection of correlated peptides in urological cancers. Cancer Sci, 109, 2660-2669, 2018.）

今後の研究の推進方策

１）次世代PPVの安全性の確認：次世代PPV投与によるペプチド特異抗体の変動を検討する単群からなる第Ⅱ相臨床試験を完遂する予定であったが、久留米大学がんワクチンセンターの新規登録患者の受け入れができなくなったために新規患者登録不可となった。
２）PPVのバイオマーカーの検索：これまでPPVを受けたUC患者を対象として、PPV特異的なバイオマーカーを探索する。遠隔転移のない尿路上がん患者でPPV前に抗がん剤を受けていないPPV施行患者群、PPV前に抗がん剤を受けたPPV施行患者群、さらには遠隔転移がある尿路上皮がん患者で抗がん剤治療後にPPV施行患者群の3群でのPPV投与前後の各種サイトカインの変動を検討する。
３）PPVと併用療法との意義の解析：PPV単独では十分な抗腫瘍効果が得られないことが、今までの我々の研究にて明らかになっており、抗がん剤や放射線療法、また分子標的治療薬などの併用療法の有用性を検証し、新たながん複合免疫療法を開発する。

次年度使用額が生じた理由

研究が予定より早く進み物品購入費が予定額より多くなったので、本年度後期に次年度分を前倒し支払い請求していたが、その前倒し分を使用することなく、次世代型複合がん免疫療法確立のためにこれまでに得られた知見を解析し、英語論文化のために英文校正し、国内外の学会で発表する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Survival analysis of multiple peptide vaccination for the selection of correlated peptides in urological cancers (2018)
  • 著者名/発表者名: Masanori Noguchi, Noriko Koga, Fukuko Moriya, Shigetaka Suekane, Shigeru Yutani, Akira Yamada, Shigeki Shichijo, Tatuyuki Kakuma, Kyogo Itoh
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 ページ: 2660-2669
  • DOI: 10.1111/cas.13709
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 尿路上皮がん患者に対する次世代個別化がんペプチドワクチン療法開発の展望 (2018)
  • 著者名/発表者名: 末金茂高
  • 学会等名: 第106回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] 尿路上皮がん患者に対する個別化がんペプチドワクチン療法の予防効果の検証 (2018)
  • 著者名/発表者名: 末金茂高
  • 学会等名: 第56回日本癌治療学会総会
• [学会発表] 尿路上皮がんに対するがんペプチドワクチン療法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 末金茂高
  • 学会等名: 第70回西日本泌尿器科学会総会
  • 招待講演
• [備考] 久留米大学がんワクチンセンター
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/cvc/index.html