| 研究課題/領域番号 |
18K09182
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| 研究機関 | 久留米大学 |
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研究代表者 |
末金 茂高 久留米大学, 医学部, 准教授 (40235833)
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| 研究分担者 |
伊東 恭悟 久留米大学, 付置研究所, 教授 (50125499)
井川 掌 久留米大学, 医学部, 教授 (40295069)
植田 浩介 久留米大学, 医学部, 助教 (60569440)
西原 聖顕 久留米大学, 医学部, 講師 (90389297)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | がん免疫療法 / がんペプチドワクチン / 尿路上皮がん / 複合療法 |
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| 研究実績の概要 |
進行性尿路上皮がん(Urothelial carcinoma、UC)患者に対する個別化ペプチドワクチン療法の新規治療戦略の確立が目的である。尿路上皮がん（腎盂・尿管・膀 胱がん）は、手術、抗がん剤、放射線療法などの標準治療が抵抗性になると極めて予後不良である。現在、抗がん剤治療抵抗性後にがん免疫療法であるPD-1抗体 薬（ペムプロリズマブ）が使用できるが、満足のいく治療成績ではなく新規治療法の開発が求められている。われわれは、以前よりMHC(Major Histocompatibility Complex)クラスⅠ拘束性ペプチドワクチン開発に着手し、HLA(Human Leukocyte Antigen)-A24、-A2、-A3supertype、-A26拘束性ペプチド27 種類を用い、最大4種類を投与する個別化がんペプチドワクチン（Personalized peptide vaccine、PPV）の臨床試験を行い、その安全性及び有用性について検証 してきた。これまで144名の尿路がん患者の臨床試験データを詳細に解析し、より臨床効果を高め、あるいは有用なバイオマーカーを明らかにし、PPVがUC患者の 新規治療戦略として確立するために検証する。UC患者に対するPPVにおける各ペプチドのOS改善への寄与度の解析として、これまでにUC患者144名に対してPPVの第Ⅱ相臨床試験を実施しているが、その中の111名を対象として投与したペプチドがOSに対する寄与度を、各HLA-A24、-A2、-A3supertype、-A26ごとに31種類のペプチドすべてに関して解析し、予後延長に 寄与するペプチドをHLAタイプ毎に解析し報告した。さらには、UC患者に対するPPVのバイオマーカー検索、および有用ながん免疫複合療法としての有用な併用療法の探索を目的としている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
久留米大学がんワクチンセンターで「がんペプチドワクチン」臨床試験をすべて施行してきたが、同センター閉鎖に伴い、臨床試験へ参加いただいたすべてのがん腫に関しての解析を行ったので、尿路上皮がん患者に関しても検討することができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
「がんペプチドワクチン」臨床試験へ参加いただいたすべてのがん腫全体の解析は施行できた。これからは、尿路上皮がん患者に特化した詳細な検討を行う予定である。しかしながら、久留米大学がんワクチンセンターが2020年3月31日に閉鎖されており、新規に患者リクルートはできない状況である。そこで、われわれはこれまでに得られた臨床試験の知見を詳細に解析し、新規次世代がんワクチン療法を展望し新規プロジェクトの必要性を明らかにする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
久留米大学がんワクチンセンター閉鎖に伴い、臨床研究の結果解析を早急にすることとなった。しかしながら、尿路上皮がんに関しての更なる詳細な検討が必要である。今後、尿路上皮がんに特化して、次世代がんワクチン療法の展望を検討する。
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