進行性尿路がんに対する次世代個別化がんペプチドワクチン療法の開発

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K09182
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 末金 茂高 久留米大学, 医学部, 准教授 (40235833)
• 研究分担者: 伊東 恭悟 久留米大学, 付置研究所, 教授 (50125499) ; 井川 掌 久留米大学, 医学部, 教授 (40295069) ; 植田 浩介 久留米大学, 医学部, 講師 (60569440) ; 西原 聖顕 久留米大学, 医学部, 助教 (90389297)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: がん免疫療法 / がんペプチドワクチン / 尿路上皮がん / 複合免疫療法

研究実績の概要

進行性尿路上皮がん(Urothelial carcinoma、UC)患者に対する個別化がんペプチドワクチン療法（Personalized peptide vaccine、PPV）の新規治療戦略の確立が目的である。尿路上皮がん（腎盂・尿管・膀胱がん）は、手術、抗がん剤、放射線療法などの標準治療が抵抗性になると極めて予後不良である。現在、抗がん剤治療抵抗性後にがん免疫療法であるPD-1抗体薬（ペムプロリズマブ）が使用でき、さらには抗がん剤治療により一定の効果を認めた症例に対しての維持療法としてアベルマブも使用できるようになっている。しかしながら、満足のいく治療成績ではなく新規治療法の開発が求められている。
われわれは、以前よりMHC(Major Histocompatibility Complex)クラスⅠ拘束性ペプチドワクチン開発に着手し、HLA(Human Leukocyte Antigen)-A24、-A2、-A3supertype、-A26拘束性ペプチド27種類を用い、最大4種類を投与するPPVの臨床試験を行い、その安全性及び有用性について検証してきた。UC患者に対するPPVにおける各ペプチドのOS改善への寄与度の解析として、これまでにUC患者144名に対してPPVの第Ⅱ相臨床試験を実施しているが、その中の111名を対象として投与したペプチドがOSに対する寄与度を、各HLA-A24、-A2、-A3supertype、-A26ごとに31種類のペプチドすべてに関して解析し、予後延長に寄与するペプチドをHLAタイプ毎に解析し報告した。UC患者に対するPPVのバイオマーカー検索、および有用ながん免疫複合療法としての有用な併用療法の探索を目的としている。

研究成果

• [雑誌論文] Survival outcomes of non?definitive therapy for muscle?invasive bladder cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Nishihara Kiyoaki、Ueda Kosuke、Kurose Hirofumi、Ogasawara Naoyuki、Hiroshige Tasuku、Chikui Katsuaki、Ejima Kazuhisa、Uemura Keiichiro、Nakiri Makoto、Suekane Shigetaka、Igawa Tsukasa
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 23 ページ: 1~8
  • DOI: 10.3892/ol.2022.13246
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of Gleason score of the tumor at the positive surgical margin as a prognostic factor (2022)
  • 著者名/発表者名: Kurose Hirofumi、Ueda Kosuke、Ogasawara Naoyuki、Chikui Katsuaki、Nakiri Makoto、Nishihara Kiyoaki、Matsuo Mitsunori、Suekane Shigetaka、Kusano Hironori、Akiba Jun、Yano Hirohisa、Igawa Tsukasa
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 16 ページ: 1~7
  • DOI: 10.3892/mco.2022.2515
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immune-related adverse events are clinical biomarkers to predict favorable outcomes in advanced renal cell carcinoma treated with nivolumab plus ipilimumab (2022)
  • 著者名/発表者名: Ueda Kosuke、Suekane Shigetaka、Kurose Hirofumi、Ito Naoki、Ogasawara Naoyuki、Hiroshige Tasuku、Chikui Katsuaki、Ejima Kazuhisa、Uemura Keiichiro、Nakiri Makoto、Nishihara Kiyoaki、Igawa Tsukasa
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 1 ページ: 1~8
  • DOI: 10.1093/jjco/hyac009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of pembrolizumab for older patients with chemoresistant urothelial carcinoma assessed using propensity score matching (2022)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama Naotaka、Kobayashi Takashi、Suekane Shigetaka、Nagasawa Seiji、Higashi Shin、Fukui Tomohiro、Kojima Takahiro、Morita Satoshi、Ogawa Osamu、Nishiyama Hiroyuki、Kitamura Hiroshi
  • 雑誌名: Journal of Geriatric Oncology 巻: 13 ページ: 88～93
  • DOI: 10.1016/j.jgo.2021.07.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absolute lymphocyte count is an independent predictor of survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with nivolumab (2021)
  • 著者名/発表者名: Ueda Kosuke、Suekane Shigetaka、Kurose Hirofumi、Ogasawara Naoyuki、Hiroshige Tasuku、Chikui Katsuaki、Uemura Keiichiro、Nakiri Makoto、Nishihara Kiyoaki、Matsuo Mitsunori、Igawa Tsukasa
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 52 ページ: 179～186
  • DOI: 10.1093/jjco/hyab157
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of the objective response to and number of cycles of platinum‐based first‐line chemotherapy for metastatic urothelial carcinoma on overall survival of patients treated with pembrolizumab (2021)
  • 著者名/発表者名: Kato Minoru、Kobayashi Takashi、Japan Urological Oncology Group
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 28 ページ: 1261～1267
  • DOI: 10.1111/iju.14686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre-pembrolizumab neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) predicts the efficacy of second-line pembrolizumab treatment in urothelial cancer regardless of the pre-chemo NLR (2021)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Takashi、Ito Katsuhiro、Suekane Shigetaka、Nagasawa Seiji、Higashi Shin、Fukui Tomohiro、Ogawa Osamu、Kitamura Hiroshi、Nishiyama Hiroyuki
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: 71 ページ: 461～471
  • DOI: 10.1007/s00262-021-03000-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Phase I/II study to evaluate the efficacy of TAS0313, the cancer peptide vaccine, in combination with pembrolizumab in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ryuji Matsumoto, Junji Yonese, Takahiro Kojima, Hideaki Miyake, Nobuaki Matsubara, Hiroji Uemura, Masatoshi Eto, Naokazu Ibuki, Wataru Obara, Akito Terai, Satoshi Fukasawa, Shigetaka Suekane, Hiroyuki Nishiyama
  • 学会等名: ASCO Annual Meeting
  • 国際学会