| 研究課題/領域番号 |
18K09192
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
影山 進 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (50378452)
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| 研究分担者 |
河内 明宏 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90240952)
吉貴 達寛 滋賀医科大学, 医学部, 客員教授 (80230704) [辞退]
茶野 徳宏 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (40346028)
吉田 哲也 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (60510310)
富田 圭司 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (30640148)
村井 亮介 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80748583)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | γ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ / 尿路上皮癌 |
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| 研究実績の概要 |
前年度までに（1）初発筋層非浸潤性膀胱癌130例の手術標本における免疫組織化学的検討を行ったところ、GGCT高発現77例（59%），低発現63例（41%）であった。膀胱内非再発率における両群の有意差は得られなかった。（2）尿路上皮癌細胞株RT112, T24, UMUC3を用い、GGCT阻害剤Pro-GAと既存抗がん剤マイトマイシンCとの相加相乗効果の検討したところ、併用群では各単剤の効果に比べ顕著に生細胞率が低下した。（3）GGCTノックダウンPC3細胞のメタボローム解析では、解糖系等の中心エネルギー代謝およびある種のアミノ酸の顕著な変動を認め、特にCysの著しい枯渇を認めた。（4）GGCTノックダウン細胞におけるROS評価、を順次実施し、MCF7・PC3細胞のいずれにおいてもROSの増大を認めた。
令和2年度においては下記の研究を行った。
（5）各種尿路上皮癌細胞株におけるPro-GAの感受性の検討： 主にATCC膀胱癌細胞パネルを試料として、WST-8アッセイによりPro-GAのIC50を測定した。高感受性株にはT24（IC50＝57micromolar）を、中感受性株にUMUC3（106）・RT112（115）・5637（119）を、低感受性株にHT1376（164）・TCCSUP（170）・HT1197（178）・SW780（196）をそれぞれ分類した。
（6）皮下担癌マウスにおけるPro-GA治療実験： 上記薬剤感受性から得た高～中感受性細胞株を用いた皮下移植担癌マウスモデルを現在作製中である。安定した担癌モデルが確立し次第、Pro-GA反復投与による治療実験を計画している。
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