| 研究課題/領域番号 |
18K09194
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
小林 泰之 岡山大学, 大学病院, 講師 (50366027)
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| 研究分担者 |
黄 鵬 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (00610841)
那須 保友 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (20237572)
定平 卓也 岡山大学, 大学病院, 助教 (20733322)
植木 英雄 岡山大学, 医学部, 技術専門職員 (90537218)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 腫瘍 / 局所治療 / REIC / アデノウイルス |
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| 研究実績の概要 |
癌に対するウイルスベクター投与治療の研究開発では、新たな薬剤創製、そして臨床効果の検証と効果増強法への展開が中心的課題となっている。我々は「癌治療遺伝子REIC/Dkk-3 を用いた前立腺癌に対する in-situ 遺伝子治療」の臨床研究において、腫抗腫瘍効果を確認しさらに「癌細胞の選択的アポトーシス」の誘導を実証している。本研究は、癌治療遺伝子REIC（Reduced Expression in Immortalized Cells）を制限増殖型アデノウイルスベクター（Oncolytic Adenovirus）で超高発現させることにより、抗腫瘍効果と抗癌免疫活性を著明に高める治療法に関する研究である。すなわち、強力なOncolyticシステムを REIC 遺伝子治療薬に組み込んだ新規のアデノウイルスベクター治療剤を用いることにより、尿路癌における当該治療法の治療効果の最大化および最適化を目指す研究を実施している。従来の研究により当該Oncolytic Ad-REICの各種癌細胞に対する抗腫瘍メカニズム・有効性が検証され、その局所投与による作用機序として「腫瘍局所での癌選択的細胞死による大量の癌抗原の提示」と「樹状細胞の分化誘導による抗癌免疫の同時活性化」が報告されている。そこで本年度の本申請研究では、アデノウイルスベクターの腫瘍内局所投与方法に関して基盤となる研究を実施した。また同様の観点から、前立腺癌のみならず膀胱癌に対する次世代遺伝子治療の基盤の確立を目指した研究を実施した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
尿路癌において、「腫瘍局所での癌選択的細胞死による大量の癌抗原の提示」と「樹状細胞の分化誘導による抗癌免疫の同時活性化」とを可能にする『自己癌ワクチン化療法』の実現を目指す基盤研究を行っている。本年度、癌組織内に試験薬を浸透・拡散させる為の投与システムについての研究を実施した。研究はおおむね順調に進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後も引き続き、アデノウイルスベクター等の薬剤局所投与の治療効果を、より安全にかつ最大限に引き出す為の薬剤注入法に関する条件検討も実施する。各種の担癌マウスモデルにおいて、前立腺癌のみならず膀胱癌に対する局所遺伝子治療を念頭に、投与システムに関する研究基盤を確立させる。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本年度の研究においては、局所遺伝子治療の効果の最大化を念頭に、薬剤局所投与方法に係る研究を優先して遂行した。今回、Oncolytic Ad-REIC剤による各種癌細胞に対する殺細胞効果の分子メカニズムの解析について、予定と比べて未使用額が生じたものである。今年度未使用額を平成31年度分にあてがい、今回確立しつつある癌組織内に試験薬を浸透・拡散させる為の投与システムも利用することにより、引き続き研究目的の達成に向け執行する計画である。
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