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2020 年度 実績報告書

脳内グリア細胞をターゲットとした過活動膀胱新規治療薬開発に向けた基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K09196
研究機関高知大学

研究代表者

齊藤 源顕  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (60273893)

研究分担者 清水 孝洋  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 准教授 (00363276)
東 洋一郎  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 講師 (80380062)
清水 翔吾  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (90721853)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード排尿障害 / グリア細胞 / 脳卒中
研究実績の概要

[具体的な内容]
昨年度までは60分間の一過性管腔内中大脳動脈(MCAO)処置により再灌流7日後の排尿障害を検討していたが、致死率が高く十分な検討が見込めなかったことから、40分間のMCOA処置へと変更し、再灌流7日後の排尿障害に対するミノサイクリン前投与の効果を検討した。その結果、以下の3つの知見を得ることが出来た。1. MCAO処置またはミノサイクリン(45mg/kg, iv)前投与によるラットの体重、膀胱重量及び膀胱重量/体重への統計学的有意な差異は認められなかった。2. MCAO+vehicle群はSham+vehicle群に比して、一回排尿量と膀胱容量が低値を示した一方で、残尿や排尿効率には有意差はみられなかった。これに対して、MCAO+ミノサイクリン群はMCAO+vehicle群に比して、一回排尿量と膀胱容量は高値を示した。3. MCAO+vehicle群はSham+vehicle群に比して、排尿間隔が低値を示した一方で、最大排尿筋圧や無抑制収縮には影響はみられなかった。MCAO+ミノサイクリン (45) 群はMCAO+vehicle群に比して、排尿間隔は高値を示した。
[意義・重要性]
脳卒中は治療後も後遺症が長期にわたって持続することが少なくない。このような脳卒中後遺症のなかでも排尿障害はそれ自身の医学的問題に加えてリハビリテーションの遅延や在宅生活への阻害因子となることから社会的にも重大な問題である。本年度の検討では一過性MCAOによる排尿障害に対するミノサイクリンの効果について排尿間隔のみならず一回排尿量、膀胱容量、膀胱重量、残尿、排尿効率など詳細に解析することが出来た。これらの研究成果は世界で初めての知見であり、未だ確立されていない脳内グリア細胞が関与する脳卒中後の排尿障害に対する治療法の開発につながる意義深い知見である。

  • 研究成果

    (47件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (36件) (うち国際学会 8件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Age‐related differences in responses to hydrogen sulfide in the bladder of spontaneously hypertensive rats2021

    • 著者名/発表者名
      Zou Suo、Shimizu Takahiro、Yamamoto Masaki、Shimizu Shogo、Higashi Youichirou、Karashima Takashi、Saito Motoaki
    • 雑誌名

      International Journal of Urology

      巻: 28 ページ: 459~465

    • DOI

      10.1111/iju.14478

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of diurnal fluctuations in excitatory amino acid carrier 1 levels in post-ischemic hippocampal Zn2+ accumulation2021

    • 著者名/発表者名
      Aratake Takaaki、Higashi Youichirou、Hamada Tomoya、Ueba Yusuke、Shimizu Takahiro、Shimizu Shogo、Yawata Toshio、Ueba Tetsuya、Saito Motoaki
    • 雑誌名

      Experimental Neurology

      巻: 336 ページ: 113538~113538

    • DOI

      10.1016/j.expneurol.2020.113538

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic effects of losartan on prostatic hyperplasia in spontaneously hypertensive rats2021

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Shogo、Nagao Yoshiki、Shimizu Takahiro、Higashi Youichirou、Karashima Takashi、Saito Motoaki
    • 雑誌名

      Life Sciences

      巻: 266 ページ: 118924~118924

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2020.118924

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Amyloid-beta cleavage by ANA-TA9, a synthetic peptide from the ANA/BTG3 Box A region.2021

    • 著者名/発表者名
      Hatakawa Y, Nakamura R, Konishi M, Sanane T, Tanaka A, Matsuda A, Saito M, Akizawa T
    • 雑誌名

      Alzheimers Dement (N Y)

      巻: 7 ページ: e12146

  • [雑誌論文] Stimulation of brain cannabinoid CB 1 receptors can ameliorate hypertension in spontaneously hypertensive rats2020

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Takahiro、Yamamoto Masaki、Zou Suo、Shimizu Shogo、Higashi Youichirou、Saito Motoaki
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology

      巻: 47 ページ: 1254~1262

    • DOI

      10.1111/1440-1681.13297

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zinc-aggravated M1 microglia regulate astrocytic engulfment via P2×7 receptors2020

    • 著者名/発表者名
      Hamada Tomoya、Aratake Takaaki、Higashi Youichirou、Ueba Yusuke、Shimizu Takahiro、Shimizu Shogo、Yawata Toshio、Ueba Tetsuya、Nakamura Rina、Akizawa Toshifumi、Fujieda Mikiya、Saito Motoaki
    • 雑誌名

      Journal of Trace Elements in Medicine and Biology

      巻: 61 ページ: 126518~126518

    • DOI

      10.1016/j.jtemb.2020.126518

    • 査読あり
  • [雑誌論文] JAL-TA9 inhibits aggregation of hprp180-192 through the cleavage reaction2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamura R, Konishi M, Sakaguchi Y, Hatakawa Y, Tanaka A, Sakane T, Saito M, Akizawa T
    • 雑誌名

      J Pharm Pharmacol Res

      巻: 4 ページ: 23~32

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Brain nitric oxide induces facilitation of the micturition reflex through brain glutamatergic receptors in rats2020

    • 著者名/発表者名
      Ono Hideaki、Shimizu Takahiro、Zou Suo、Yamamoto Masaki、Shimizu Yohei、Aratake Takaaki、Hamada Tomoya、Nagao Yoshiki、Shimizu Shogo、Higashi Youichirou、Saito Motoaki
    • 雑誌名

      Neurourology and Urodynamics

      巻: 39 ページ: 1687~1699

    • DOI

      10.1002/nau.24440

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protective effects of tadalafil on prostatic hyperplasia in spontaneously hypertensive rats2020

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Shogo、Nagao Yoshiki、Kataoka Tamaki、Kamada Shiho、Shimizu Takahiro、Higashi Youichirou、Saito Motoaki
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology

      巻: 882 ページ: 173313~173313

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2020.173313

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Brain hydrogen sulfide suppresses the micturition reflex via brain GABA receptors in rats2020

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Masaki、Shimizu Takahiro、Zou Suo、Shimizu Shogo、Higashi Youichirou、Fujieda Mikiya、Saito Motoaki
    • 雑誌名

      Nitric Oxide

      巻: 104-105 ページ: 44~50

    • DOI

      10.1016/j.niox.2020.08.006

    • 査読あり
  • [学会発表] EAAT3日内変動は一過性脳虚血再灌流後の海馬におけるZn2+集積を制御する2021

    • 著者名/発表者名
      新武享朗, 東洋一郎, 慶田花蒼, 森下祐介, 清水孝洋, 清水翔吾, Zou Suo, 山本雅樹, 中村里菜, 秋澤俊史, 齊藤源顕
    • 学会等名
      第21回日本亜鉛栄養治療研究会学術集会
  • [学会発表] 脳内α7型ニコチン受容体刺激はGABA受容体を介して排尿を抑制する2021

    • 著者名/発表者名
      清水陽平, 清水孝洋, 尾野秀彬, Zou Suo, 山本雅樹, 畑優里佳, 新武享朗, 清水翔吾, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
  • [学会発表] シクロホスファミド誘発性膀胱炎ラットの膀胱機能に対する硫化水素の影響2021

    • 著者名/発表者名
      Zou Suo, 清水孝洋, 清水翔吾, 尾野秀彬, 清水陽平, 畑優里佳, 山本雅樹, 新武享朗, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
  • [学会発表] 自然発症高血圧ラットの前立腺過形成に対するアンジオテンシンⅡタイプ1受容体拮抗薬ロサルタンの改善効果2021

    • 著者名/発表者名
      清水翔吾, 長尾佳樹, 片岡環, 鎌田栞穂, 岡本澪奈, 清水孝洋, 東洋一郎, 新武享朗, Zou Suo, 山本雅樹, 齊藤源顕
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
  • [学会発表] 細胞外Zn2+はZIP亜鉛トランスポーターを介してミクログリアM2/M1極性転換後のIL-6分泌を抑制する2021

    • 著者名/発表者名
      新武享朗,東洋一郎,慶田花蒼,森下祐介,清水孝洋,清水翔吾,Zou Suo,山本雅樹,中村里菜,秋澤俊史,齊藤源顕
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
  • [学会発表] 亜鉛増悪化M1ミクログリアはP2X7受容体を介したアストロサイト食作用を抑制する2021

    • 著者名/発表者名
      東洋一郎,新武享朗,濱田朋弥,清水孝洋,清水翔吾,Zou Suo,山本雅樹,中村里菜,秋澤俊史,齊藤源顕
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
  • [学会発表] ストレス反応制御における脳内2-アラキドノイルグリセロールの役割2021

    • 著者名/発表者名
      清水 孝洋, 清水 翔吾, 東 洋一郎, 齊藤 源顕
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
  • [学会発表] 一酸化窒素は脳内NMDA受容体を介して中枢性に排尿反射を促進する2021

    • 著者名/発表者名
      清水孝洋, 尾野秀彬, Zou Suo, 山本雅樹, 清水陽平, 畑優里佳, 新武享朗, 清水翔吾, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
  • [学会発表] 自然発症高血圧ラットの前立腺腫大に対するアンジオテンシンⅡタイプ1受容体拮抗薬ロサルタンの効果2021

    • 著者名/発表者名
      清水翔吾, 長尾佳樹, 片岡環, 鎌田栞穂, 清水孝洋, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会全国学術集会
  • [学会発表] Comparison of the hydrogen sulfide-induced relaxation of the bladder between hypertensive and normotensive rats.2020

    • 著者名/発表者名
      Zou S, Shmizu T, Shimizu S, Higashi Y, Aratake T, Yamamoto M, Hamada T, Nagao Y, Honda M, Saito M
    • 学会等名
      American Urological Association, 114th Annual Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] Nitric oxide centrally induces frequent urination via brain glutamatergic receptors in rats.2020

    • 著者名/発表者名
      Ono H, Shmizu T, Zou S, Yamamoto M, Shimizu Y, Hata Y, Shimizu S, Higashi Y, Aratake T, Hamada T, Nagao Y, Honda M, Saito M
    • 学会等名
      American Urological Association, 114th Annual Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] Supraspinal and spinal effects of group I and Ⅲ metabotropic glutamate receptor agonists on the micturition reflex in rats.2020

    • 著者名/発表者名
      Honda M, Teraoka S, Kimura Y, Panagiota T, Shimizu S, Shimizu T, Morizane S, Hikita K, Saito M, Takenaka A
    • 学会等名
      International Continence Society 50th Annual Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] Aging causes polyuria and bladder overdistension in spontaneously hypertensive rats.2020

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, Nagao Y, Shimizu T, Kataoka T, Kamada S, Okamoto R, Higashi Y, Aratake T, Zou S, Hamada T, Yamamoto M, Saito M
    • 学会等名
      International Continence Society 50th Annual Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of phosphodiesterase type 5 inhibitor tadalafil on prostatic enlargement in spontaneously hypertensive rat.2020

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, Nagao Y, Shimizu T, Kataoka T, Kamada S, Okamoto R, Higashi Y, Aratake T, Zou S, Hamada T, Yamamoto M, Saito M
    • 学会等名
      International Continence Society 50th Annual Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] Nitric oxide centrally induces facilitation of the rat micturition reflex through brain glutamatergic receptors.2020

    • 著者名/発表者名
      Ono H, Shimizu T, Zou S, Yamamoto M, Shimizu Y, Hata Y, Aratake T, Shimizu S, Higashi Y, Honda M, Saito M
    • 学会等名
      International Continence Society 50th Annual Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] Stimulation of brain alpha7 nicotinic acetylcholine receptors can inhibit the rat micturition reflex through brain GABA receptors.2020

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T, Shimizu Y, Ono H, Zou S, Yamamoto M, Hata Y, Aratake T, Shimizu S, Higashi Y, Honda M, Saito M
    • 学会等名
      International Continence Society 50th Annual Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] Changes with age of hydrogen sulfide-induced relaxation of the bladder in spontaneously hypertensive rats.2020

    • 著者名/発表者名
      Zou S, Shimizu T, Yamamoto M, Shimizu S, Saito M
    • 学会等名
      International Continence Society 50th Annual Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] 加齢が自然発症高血圧ラットの尿量及び膀胱機能に及ぼす影響2020

    • 著者名/発表者名
      清水翔吾, 長尾佳樹, 清水孝洋, 片岡環, 鎌田栞穂, 東洋一郎, 新武享朗, Zou Suo, 山本雅樹, 齊藤源顕
    • 学会等名
      第27回日本排尿機能学会
  • [学会発表] 前立腺過形成モデル・自然発症高血圧ラットに対するPDE5阻害薬タダラフィルの効果2020

    • 著者名/発表者名
      清水翔吾, 長尾佳樹, 清水孝洋, 片岡環, 鎌田栞穂, 東洋一郎, 新武享朗, Zou Suo, 山本雅樹, 齊藤源顕
    • 学会等名
      第27回日本排尿機能学会
  • [学会発表] 自然発症高血圧ラットにおいて硫化水素による膀胱弛緩反応は減弱する2020

    • 著者名/発表者名
      Zou Suo, 清水孝洋, 清水翔吾, 尾野秀彬, 清水陽平, 畑優里佳, 山本雅樹, 新武享朗, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • 学会等名
      第27回日本排尿機能学会
  • [学会発表] 脳内ニコチン受容体刺激がラット排尿反射におよぼす影響2020

    • 著者名/発表者名
      清水孝洋, 清水陽平, 尾野秀彬, Suo Zou, 山本雅樹, 畑優里佳, 新武享朗, 清水翔吾, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • 学会等名
      第27回日本排尿機能学会
  • [学会発表] 脳内ガス状伝達物質と排尿機能2020

    • 著者名/発表者名
      清水孝洋, 清水翔吾, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • 学会等名
      第27回日本排尿機能学会
  • [学会発表] ストレスが排尿機能へ及ぼす影響 ―ストレス反応研究から見えてきた排尿制御に関わる脳内分子群―2020

    • 著者名/発表者名
      清水孝洋, 清水翔吾, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • 学会等名
      第30回日本医療薬学会年会
  • [学会発表] 細胞外亜鉛刺激後のM1ミクログリアによるアストロサイトの食作用制御の解析2020

    • 著者名/発表者名
      東洋一郎, 新武享朗, 濱田朋弥, 清水孝洋, 清水翔吾, Zou Suo, 山本雅樹, 中村里菜, 秋澤 俊史, 齊藤源顕
    • 学会等名
      メタルバイオサイエンス研究会2020
  • [学会発表] 一過性脳虚血後の海馬における Zn2+集積は EAAC1 日内変動によって制御される2020

    • 著者名/発表者名
      新武享朗, 東洋一郎, 慶田花蒼, 森下祐介, 清水孝洋, 清水翔吾, Zou Suo, 山本雅樹, 中村 里菜, 秋澤俊史, 齊藤源顕
    • 学会等名
      メタルバイオサイエンス研究会2020
  • [学会発表] 自然発生高血圧ラットは加齢に伴い排尿筋低活動を呈する2020

    • 著者名/発表者名
      清水翔吾, 長尾佳樹, 片岡環, 鎌田栞穂, 清水孝洋, 東洋一郎, 新武享朗, Zou Suo, 山本雅樹, 齊藤源顕
    • 学会等名
      第56回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
  • [学会発表] 脳内一酸化窒素は脳内NMDA受容体を介して排尿反射を促進する2020

    • 著者名/発表者名
      清水孝洋, 尾野秀彬, Zou Suo, 山本雅樹, 清水陽平, 畑優里佳, 新武享朗, 清水翔吾, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • 学会等名
      第73回日本自律神経科学会総会
  • [学会発表] 前立腺過形成モデル自然発症高血圧ラットに対するアンジオテンシンⅡタイプ1受容体遮断薬ロサルタンの効果2020

    • 著者名/発表者名
      清水翔吾, 長尾佳樹, 片岡環, 鎌田栞穂, 岡本澪奈, 清水孝洋, 東洋一郎, 新武享朗, Zou Suo, 山本雅樹, 齊藤源顕
    • 学会等名
      第73回日本薬理学会西南部会
  • [学会発表] 亜鉛誘導性増悪化M1ミクログリアによるアストロサイトの食作用への効果の解析2020

    • 著者名/発表者名
      東洋一郎,濱田朋弥,新武享朗,清水孝洋,清水翔吾,Zou Suo,山本雅樹,中村里菜,秋澤俊史,齊藤源顕
    • 学会等名
      第73回日本薬理学会西南部会
  • [学会発表] 細胞外Zn2+はZIP8を介してミクログリアM2/M1極性転換を抑制する2020

    • 著者名/発表者名
      新武享朗,東洋一郎,慶田花蒼,森下祐介,清水孝洋,清水翔吾,Zou Suo,山本雅樹,中村里菜,秋澤俊史,齊藤源顕
    • 学会等名
      第73回日本薬理学会西南部会
  • [学会発表] 脳内硫化水素はGABA受容体を介してラットの排尿反射を抑制する2020

    • 著者名/発表者名
      山本雅樹, 清水孝洋, Zou Suo, 尾野秀彬, 清水陽平, 畑優里佳, 清水翔吾, 東洋一郎, 新武享朗, 藤枝幹也, 齊藤源顕
    • 学会等名
      第73回日本薬理学会西南部会
  • [学会発表] Protective effects of hydrogen sulfide on cyclophosphamide-induced cystitis in rats2020

    • 著者名/発表者名
      Suo Zou, Takahiro Shimizu, Shogo Shimizu, Hideaki Ono, Yohei Shimizu, Yurika Hata, Masaki Yamamoto, Takaaki Aratake, Youichirou Higashi, Motoaki Saito
    • 学会等名
      第73回日本薬理学会西南部会
  • [学会発表] 脳内α7型ニコチン受容体刺激による排尿抑制にはGABA受容体が関与する2020

    • 著者名/発表者名
      清水陽平, 清水孝洋, 尾野秀彬, Zou Suo, 山本雅樹, 畑優里佳, 新武享朗, 清水翔吾, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • 学会等名
      第73回日本薬理学会西南部会
  • [学会発表] 脳内カンナビノイドCB1受容体刺激は自然発症高血圧ラットの高血圧を軽減する2020

    • 著者名/発表者名
      清水孝洋,山本雅樹,Zou Suo,清水翔吾,東洋一郎,齊藤源顕
    • 学会等名
      第41回日本臨床薬理学会学術総会
  • [学会発表] 脳内一酸化窒素による排尿反射促進には脳内NMDA受容体が関与する2020

    • 著者名/発表者名
      清水孝洋,尾野秀彬,Zou Suo,山本雅樹,清水陽平,畑優里佳,新武享朗,清水翔吾,東洋一郎,齊藤源顕
    • 学会等名
      第59回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • [学会発表] 前立腺虚血と前立腺肥大症2020

    • 著者名/発表者名
      清水翔吾, 清水孝洋, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • 学会等名
      第108回日本泌尿器科学会
  • [産業財産権] アミロイドβの凝集抑制剤、アミロイドβ凝集疾患用医薬組成物、および その用途2021

    • 発明者名
      東洋一郎、秋澤俊 史、齊藤源顕、小野 寺健一
    • 権利者名
      東洋一郎、秋澤俊 史、齊藤源顕、小野 寺健一
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2021-009027

URL: 

公開日: 2021-12-27  

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