造精機能障害に対するエピゲノム創薬を目指したヒストン修飾酵素Kdm5aの機能解析

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K09202
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 西尾 英紀 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (10621063)
• 研究分担者: 安井 孝周 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153) ; 林 祐太郎 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40238134) ; 水野 健太郎 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70448710) ; 神沢 英幸 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (00551277) ; 守時 良演 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (50595395)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 造精機能障害 / エピゲノム / 精子形成障害 / 停留精巣

研究実績の概要

ヒト停留精巣における遺伝子発現と造精機能障害との関連については明らかではない。さらに精細胞分化には多数の遺伝子発現が関与することが分かってきた。そこでヒト停留精巣において発現変化を認める遺伝子群を、パスウェイ解析で検討した。精巣固定術時に精巣生検を行って得たヒト精巣組織を対象とし、移動性精巣（n=3）をコントロールとして、停留精巣（n=6）で発現亢進する遺伝子をマイクロアレイ解析にて探索した。解析チップはSurePrint G3 Human Gene Expression 8x60K v2 Microarray Kit、解析ソフトはGeneSpring GX<version 13.0.0>を使用した。マイクロアレイ解析で得たデータを用いて、解析ソフト（Ingenuity Pathway Analysis；IPA）を用いてパスウェイ解析を行った。Canonical Pathway解析で、停留精巣で炎症に関与する“Acute Phase Response Signaling”や“Chemokine Signaling”のパスウェイが亢進していた。また精母細胞の合胞体形成に関与する“SNARE Singnaling Pathway”や細胞分化・増殖に関与する“3-phosphoinositide Biosynthesis”などのパスウェイが抑制されていた。さらに、停留精巣における遺伝子発現変化に影響を与える上流因子を解析するUpstream Regulators Analysisでは、“β-estradiaol”や“ESR1”などが同定された。停留精巣では、炎症に関与するパスウェイの亢進や、細胞分化・増殖に関与するパスウェイの抑制を認めた。さらに上流因子解析でエストロゲンに関連する因子が同定されたことより、エストロゲンを介した精細胞分化障害の可能性も示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Low Serum Inhibin B/Follicle-Stimulating Hormones and Anti-Mullerian Hormone/Follicle-Stimulating Hormones Ratios as Markers of Decreased Germ Cells in Infants with Bilateral Cryptorchidism (2022)
  • 著者名/発表者名: Kato Taiki, Mizuno Kentaro, Matsumoto Daisuke, Nishio Hidenori, Nakane Akihiro, Kurokawa Satoshi, Kamisawa Hideyuki, Maruyama Tetsuji, Iwatsuki Shoichiro, Umemoto Yukihiro, Yasui Takahiro, Hayashi Yutaro
  • 雑誌名: The Journal of Urology 巻: 207 ページ: 701-709
  • DOI: 10.1097/JU.0000000000002344
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel method of transvesicoscopic ureteral reimplantation of an ectopic ureter with a mate ureter in a duplex kidney (2021)
  • 著者名/発表者名: Nishio H, Mizuno K, Matsumoto D, Kato T, Hideyuki K, Satoshi K, Maruyama T, Yasui T, Hayashi Y.
  • 雑誌名: IJU Case Reports 巻: 5 ページ: 132-135
  • DOI: 10.1002/iju5.12401
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of posterior urethral valve identified in an older child by straining to void (2021)
  • 著者名/発表者名: Nishio H, Mizuno K, Kato T, Maruyama T, Yasui T, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Urology Case Reports 巻: 40 ページ: 101886
  • DOI: 10.1016/j.eucr.2021.101886
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Urodynamic effectiveness of a beta-3 adrenoreceptor agonist (vibegron) for a pediatric patient with anticholinergic-resistant neurogenic detrusor overactivity: a case report (2021)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Mizuno K, Nishio H, Yasui T, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Journal of Medical Case Reports 巻: 15 ページ: 86
  • DOI: 10.1186/s13256-020-02564-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antireflux endoscopic injection therapy in post-pubertal patients via techniques adopted for the dilated ureteral orifice: a retrospective single-center study (2021)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Mizuno K, Nishio H, Kato T, Hamakawa T, Ikegami Y, Yasui T, Hayashi Y.
  • 雑誌名: BMC Urology 巻: 21 ページ: 70
  • DOI: 10.1186/s12894-021-00842-3.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 停留精巣における造精機能障害・悪性化の原因遺伝子の探索~ヒト停留精巣組織を用いた Ingenu- ity Pathway Analysis による解析~ (2021)
  • 著者名/発表者名: 西尾 英紀、水野 健太郎、松本 大輔、加藤 大貴、中根 明宏、丸山 哲史、安井 孝周、林 祐太郎
  • 学会等名: 第109回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] 遺伝子解析に基づいた小児腎腫瘍の治療戦略 (2021)
  • 著者名/発表者名: 西尾 英紀、水野 健太郎、安井 孝周、林 祐太郎
  • 学会等名: 第29回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
• [学会発表] テストステロン投与は陰茎包皮組織において慢性炎症・線維化を引き起こす (2021)
  • 著者名/発表者名: 西尾 英紀、水野 健太郎、安井 孝周、林 祐太郎
  • 学会等名: 第30回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会