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2020 年度 実績報告書

CK2阻害剤による副腎皮質癌やステロイド産生副腎腫瘍の新たな治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K09212
研究機関福岡大学

研究代表者

大江 賢治  福岡大学, 薬学部, 教授 (30419527)

研究分担者 田中 智子  福岡大学, 医学部, 講師 (10380528)
遠城寺 宗近  福岡大学, 薬学部, 教授 (20253411)
蘆田 健二  久留米大学, 医学部, 准教授 (40549333)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードsplicing / cancer / adrenal gland
研究実績の概要

CK2阻害剤であるCX-4945は、ステロイド産生のマスターレギュレーターであるNR5A1の発現を阻害しH295R副腎皮質癌細胞の増殖を抑制することを見つけ、本研究費を申請した。現在までに、CX-4945が、NR5A1のエキソン4,5,6を除外し、さらにNR5A1のエキソン3,4,5,6を除外するmultiple exons kippingを誘導し、NR5A1が転写制御するステロイド代謝酵素の転写抑制、結果として異常ステロイド産生を抑制した。これらの減少は、CK2(casein-kinase2のノックダウンでは、見られなかったので、CX-4945によるスプライシング抑制効果によると考えられた。また、CX-4945により、オートファジー誘導による細胞増殖抑制という知見を得ている。
当該年度まで、H295R細胞の担癌マウスへの投与が失敗続きであったが、CX-4945の溶剤を変更したところ、CX-4945による、H295R細胞担癌マウスにおける細胞増殖抑制効果を認めた。
以上、前回Nature Communications投稿(2018.9.26)と比べ、6)の担癌マウスにおける効果が得られたので、再度Nature Communications投稿に投稿(2020.12.16)した。Editorより、以前の投稿よりかなり改善が見られるが、CX-4945の直接作用点が不足しているというコメントをいただき、CX-4945によるSRSF4のリン酸化阻害(他のSR蛋白のリン酸化には影響しない)というデータが得られたので、SRSF4のノックダウンと再発現によりCX-4945によるNR5A1 multiple exons kippingの誘導への効果を確認し、再々度、Nature Communications投稿予定である。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2020

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] 副腎皮質癌の新規治療標的としてのNR5A1の複数エキソン除外制御機構2020

    • 著者名/発表者名
      田中智子, 大江賢治, 遠城寺宗近, 小玉正太, 柳瀬敏彦
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術集会 シンポジウム SY2-4.

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公開日: 2021-12-27  

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