抗炎症性蛋白の機能に着目した子宮頸管熟化抑制機構の解明と早産予防戦略

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K09220
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 永松 健 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (60463858)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 早産 / 炎症制御 / プロテアーゼ / 子宮頸管熟化

研究実績の概要

昨年度に早産マウスモデルにおいてプロゲステロンが2種類の抗炎症蛋白、progranulin(PGRN)とsecretory leukocyte protease inhibitor (SLPI)のそれぞれについて子宮頸管における誘導因子として機能していることを確認した。今年度は、子宮頸管におけるそれぞれの抗炎症蛋白が頸管熟化のプロセスにどのような影響を与えているのかを、臨床検体およびマウスモデルの双方から検討を進めた。頸管擦過細胞において、PGRNのmRNA発現は頸管長短縮および早産既往がある妊婦においてそれぞれ発現が低下していることを確認した。また、SLPIについては、頸管長との直接的な相関は認められなかったが、頸管長短縮妊婦における頸管局所の炎症性サイトカイン発現量と正の相関を認めた。これらの結果から妊婦の頸管において、PGRNおよびSLPIは異なる発現制御を受けていることが示唆され早産リスクとの関わりを示すバイオマーカーとして利用可能性があること示す知見を得た。マウスモデルにおいて、プロゲステロンの補充投与とプロゲステロン拮抗薬RU486の投与のそれぞれの頸管熟化とPGRN、SLPIとの関係性を見た。プロゲステロンの補充により頸管熟化の変化は遷延して頸管内のコラーゲンの分解が抑制されていたが、その条件下ではSLPIおよびPGRNの発現は亢進していた。逆にRU486の投与は頸管熟化の促進と同時にSLPIとPGRNの発現の低下を生じていた。これらの結果からプロゲステロン作用の維持は頸管熟化を抑制する要因となっておりそのシグナルの下流として両者の抗炎症蛋白が機能していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Secretory leukocyte protease inhibitor and progranulin as possible regulators of cervical remodeling in pregnancy (2021)
  • 著者名/発表者名: Samejima Taiki、Nagamatsu Takeshi、Akiba Naoya、Fujii Tatsuya、Sayama Seisuke、Kawana Kei、Taguchi Ayumi、Kumasawa Keiichi、Iriyama Takayuki、Osuga Yutaka、Fujii Tomoyuki
  • 雑誌名: Journal of Reproductive Immunology 巻: 143 ページ: 103241～103241
  • DOI: 10.1016/j.jri.2020.103241
• [雑誌論文] Impact of additional risk factors on the incidence of preterm delivery among pregnant women diagnosed with short cervix (2020)
  • 著者名/発表者名: Samejima Taiki、Nagamatsu Takeshi、Iriyama Takayuki、Nakayama Toshio、Seyama Takahiro、Sayama Seisuke、Kumasawa Keiichi、Komatsu Atsushi、Kawana Kei、Osuga Yutaka、Fujii Tomoyuki
  • 雑誌名: Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology 巻: 59 ページ: 195～199
  • DOI: 10.1016/j.tjog.2020.01.005