子宮内膜症に起因した卵巣性不妊に対する治療予防標的の探索

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K09221
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 甲賀 かをり 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (10396723)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 子宮内膜症 / 卵巣機能 / 不妊症

研究実績の概要

これまで子宮内膜症が卵巣機能を低下させるメカニズムについて、PI3K系について明らかにしてきた。昨年はそれを薬剤で制御させるために、子宮内膜症モデルマウスにメラトニンを投与する研究を行った。メラトニンは子宮内膜症の病巣に対しては抑制的な効果は発揮しなかったが、原始卵胞の減少には寄与した可能性があり、現在追試並びにメカニズムを明らかにするための組織学的な検証を行っているところである。既報ではメラトニンが子宮内膜症の病巣抑制に効果を示すというものもあり、その点についてもマウスモデルで再検証するとともに、子宮内膜症の間質細胞の初代培養系を用いた実験でメラトニンレセプターの発現等を確認したうえで、メラトニンが病巣に直接作用するかどうかについて検討したい。

またPi3K系以外の経路としてJNK系にも着目し、ヒト検体での検証を行っているところである。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究は概ね予定通りに進んでいるが２０２０年度は実験がCovid１９のため中断しており進捗がみられるかどうかわからない。

今後の研究の推進方策

もしもマウスを用いた実験が行えない場合、遅れを取る場合は、これまでアーカイブ化しているヒト検体を用いた研究を先に行うことも予定している。

次年度使用額が生じた理由

同じプロジェクトに対して他の助成金を得られたためその助成金を先に支出にあてたため

研究成果

• [雑誌論文] The effects of tokishakuyakusan, a traditional Japanese medicine (kampo), ferulic acid and paeoniflorin, on human endometriotic stromal cells and peritoneal macrophages (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Arisa、Koga Kaori、Tokita Yohei、Matsumoto Takashi、Satake Erina、Taguchi Ayumi、Makabe Tomoko、Miyashita Mariko、Takamura Masashi、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Journal of Reproductive Immunology 巻: 139 ページ: 103104～103104
  • DOI: 10.1016/j.jri.2020.103104
• [雑誌論文] Endometriosis Triggers Excessive Activation of Primordial Follicles via PI3K-PTEN-Akt-Foxo3 Pathway (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Arisa、Koga Kaori、Satake Erina、Makabe Tomoko、Taguchi Ayumi、Miyashita Mariko、Takamura Masashi、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Yoshino Osamu、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 巻: 104 ページ: 5547～5554
  • DOI: 10.1210/jc.2019-00281