子宮内膜症に起因した卵巣性不妊に対する治療予防標的の探索

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K09221
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 甲賀 かをり 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (10396723)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 子宮内膜症

研究実績の概要

子宮内膜症 モデルマウスを用いた研究では子宮内膜症の誘導により卵巣の原子卵胞数が減ることを明らかにした。これは必ずしも卵巣に病巣がなくても、腹腔内病変でも起きることを示し、また腹腔内病変が多いほど、卵巣への影響が大きいことを示した。またこの現象にはPI3KーAKTーFOXO3パスウェーが関連するということを、免疫組織学的染色を用いて示した。 さらにこのパスウェーを抑制することによって原子卵胞の減少をキャンセルさせることにも成功した。その他の阻害剤については、メラトニンについても現在同様の抑制効果があることを基礎実験で明らかにしておりこれの確証実験を継続中である。メラトニンについては子宮内膜症病巣そのもの、子宮内膜症性間質細胞に対する効果も検証中である。またｍTOR阻害剤についても同様の研究中である。

ヒト検体を用いた研究では、PI3KーAKTーFOXO3パスウェー以外のパスウェーについて、免疫組織学的染色方法を用いて、JAK-STATパスウェーに検討中であり、子宮内膜症患者でSTAT3の活性化が起きている可能性を示唆する所見を得、確証実験を継続中である。

ヒト顆粒膜細胞については、顕微授精の際に得られる卵丘顆粒膜細胞を子宮内膜症患者並びに対照群２０名分ずつ回収、RNA抽出、gene chip analysisに提出し現在確証実験中である。

研究成果

• [雑誌論文] Use of selective PGE2 receptor antagonists on human endometriotic stromal cells and peritoneal macrophages (2021)
  • 著者名/発表者名: Makabe Tomoko、Koga Kaori、Nagabukuro Hiroshi、Asada Mari、Satake Erina、Taguchi Ayumi、Takeuchi Arisa、Miyashita Mariko、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Molecular Human Reproduction 巻: 27 ページ: -
  • DOI: 10.1093/molehr/gaaa077
• [雑誌論文] National survey of bladder endometriosis cases in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Hirata Tetsuya、Koga Kaori、Taniguchi Fuminori、Takazawa Naoko、Honda Ritsuo、Tanaka Toshiaki、Kurihara Masatoshi、Nakajima Jun、Yoshimura Kotaro、Kitade Mari、Narahara Hisashi、Kitawaki Jo、Harada Tasuku、Katabuchi Hidetaka、Horie Shigeo、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 47 ページ: 1451～1461
  • DOI: 10.1111/jog.14656
• [雑誌論文] Relaxin-2 May Suppress Endometriosis by Reducing Fibrosis, Scar Formation, and Inflammation (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshino Osamu、Ono Yosuke、Honda Masako、Hattori Kyoko、Sato Erina、Hiraoka Takehiro、Ito Masami、Kobayashi Mutsumi、Arai Kenta、Katayama Hidekazu、Tsuchida Hiroyoshi、Yamada-Nomoto Kaori、Iwahata Shunsuke、Fukushi Yoshiyuki、Wada Shinichiro、Iwase Haruko、Koga Kaori、Osuga Yutaka、Iwaoka Michio、Unno Nobuya
  • 雑誌名: Biomedicines 巻: 8 ページ: 467～467
  • DOI: 10.3390/biomedicines8110467
• [雑誌論文] A case of hemorrhagic shock occurred during dienogest therapy for uterine adenomyosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Takamura Masashi、Koga Kaori、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 46 ページ: 2696～2700
  • DOI: 10.1111/jog.14519
• [雑誌論文] Clinical practice guidelines for the treatment of extragenital endometriosis in Japan, 2018 (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirata Tetsuya、Koga Kaori、Kai Kentaro、Katabuchi Hidetaka、Kitade Mari、Kitawaki Jo、Kurihara Masatoshi、Takazawa Naoko、Tanaka Toshiaki、Taniguchi Fuminori、Nakajima Jun、Narahara Hisashi、Harada Tasuku、Horie Shigeo、Honda Ritsuo、Murono Koji、Yoshimura Kotaro、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 46 ページ: 2474～2487
  • DOI: 10.1111/jog.14522
• [雑誌論文] Extra‐pelvic endometriosis: A review (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirata Tetsuya、Koga Kaori、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Reproductive Medicine and Biology 巻: 19 ページ: 323～333
  • DOI: 10.1002/rmb2.12340
• [雑誌論文] IFITM1 is a Novel, Highly Sensitive Marker for Endometriotic Stromal Cells in Ovarian and Extragenital Endometriosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Sun Hui、Fukuda Shinya、Hirata Tetsuya、Arakawa Tomoko、Ma Suke、Neriishi Kazuaki、Wang Yu、Takeuchi Arisa、Saeki Ai、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Matsumoto Takashi、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Kurihara Masatoshi、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Reproductive Sciences 巻: 27 ページ: 1595～1601
  • DOI: 10.1007/s43032-020-00189-4
• [雑誌論文] PAX8: A Highly Sensitive Marker for the Glands in Extragenital Endometriosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Arakawa Tomoko、Fukuda Shinya、Hirata Tetsuya、Neriishi Kazuaki、Wang Yu、Takeuchi Arisa、Saeki Ai、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Matsumoto Takashi、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Kurihara Masatoshi、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Reproductive Sciences 巻: 27 ページ: 1580～1586
  • DOI: 10.1007/s43032-020-00186-7
• [雑誌論文] The effects of tokishakuyakusan, a traditional Japanese medicine (kampo), ferulic acid and paeoniflorin, on human endometriotic stromal cells and peritoneal macrophages (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Arisa、Koga Kaori、Tokita Yohei、Matsumoto Takashi、Satake Erina、Taguchi Ayumi、Makabe Tomoko、Miyashita Mariko、Takamura Masashi、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Journal of Reproductive Immunology 巻: 139 ページ: 103104～103104
  • DOI: 10.1016/j.jri.2020.103104
• [学会発表] 卵巣良性腫瘍の診断と治療(機能性腫大/類腫瘍病変 を含む) (2020)
  • 著者名/発表者名: 甲賀かをり
  • 学会等名: 第72回日本産科婦人科学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 腹腔鏡下子宮内膜症病巣除去術 (2020)
  • 著者名/発表者名: 甲賀かをり
  • 学会等名: 第72回日本産科婦人科学会学術集会
  • 招待講演