母体胎児間マイクロキメリズムを応用した胎児免疫寛容誘導の開発

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K09228
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 遠藤 誠之 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (30644794)
• 研究分担者: 玉井 克人 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (20236730)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 間葉系幹細胞 / 細胞移植 / 胎児治療 / 免疫寛容

研究実績の概要

従来根治療法のなかった疾患に対し、間葉系幹細胞移植治療の有効性が示されるようになってきた。しかし、幹細胞移植療法の最大の問題点は、移植細胞あるいはその細胞が産生する新生蛋白に対する免疫反応により、免疫学的拒絶反応が起こり、治療効果が時間経過とともに消失することである。
本研究の目的は、出生後の細胞・臓器移植治療を効果的に行うため、免疫システム確立前の胎児に、母親の間葉系幹細胞を暴露させることで、それらに対する免疫寛容を効率的に誘導する方法を開発することである。
本研究の第２年度は、初年度の結果を受けて、「妊娠中間葉系幹細胞動員因子HMGB1投与により、母体の非遺伝母由来抗原NIMAに対する免疫寛容の誘導効率が上がるかどうかを調べる。」ことを最終年度と合わせて行う計画としていた。そのために、今年度は、①NIMAモデルを作成し、②生理的な条件下で、胎児にどのぐらいの割合で母体由来NIMAに対する免疫寛容が誘導されているのかを調べ、③それが妊娠中間葉系幹細胞動員因子HMGB1投与により免疫寛容誘導効率を増加させることができるかどうか、について検討を行い、結果を得た。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

①NIMAモデルを作成することができた。
②NIMAモデルにおいて、生理的な条件下では、NIMAに対する免疫寛容の誘導率は、5.9％であることが分かった。
③妊娠マウスに間葉系幹細胞動員因子HMGB1を連続静脈内投与することにより、免疫寛容誘導率は26％まで増加することができた。
④しかしながら、その上昇率は約4倍であり、すべてのマウスに母体由来NIMAに対する免疫寛容を誘導するには至らなかった。今後、免疫寛容誘導率を上昇させるための工夫が必要であると考えた。

今後の研究の推進方策

令和元年度の研究進捗状況を踏まえ、②「妊娠中間葉系幹細胞動員因子HMGB1投与による、母体の非遺伝母由来抗原NIMAに対する免疫寛容の誘導効率の増加させる方法の開発」および「本方法のモデルマウスへの応用」を進めていく。

＊新型コロナウイルス感染の影響を受けて、現在大学内での動物実験を休止せざるを得ない状況が続いており、それによる実験計画の遅延が懸念される。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of Prophylactic Antibiotics in Bakri Intrauterine Balloon Placement: A Single-Center Retrospective Analysis and Literature Review (2020)
  • 著者名/発表者名: Nagase Yoshikazu、Matsuzaki Shinya、Kawanishi Yoko、Nakagawa Satoshi、Kakigano Aiko、Takiuchi Tsuyoshi、Mimura Kazuya、Tomimatsu Takuji、Endo Masayuki、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: American Journal of Perinatology Reports 巻: 10 ページ: e106～e112
  • DOI: 10.1055/s-0040-1708487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Obstetric Outcomes of Pregnancy After Uterine Artery Embolization</p> (2020)
  • 著者名/発表者名: Jitsumori Mariko、Matsuzaki Shinya、Endo Masayuki、Hara Takeya、Tomimatsu Takuji、Matsuzaki Satoko、Miyake Tatsuya、Takiuchi Tsuyoshi、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Kobayashi Eiji、Ueda Yutaka、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: International Journal of Women's Health 巻: Volume 12 ページ: 151-158
  • DOI: 10.2147/IJWH.S236443
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Persistent funic presentation due to velamentous cord insertion adjacent to the internal os but not vasa previa (2020)
  • 著者名/発表者名: Mimura Kazuya、Endo Masayuki、Matsuzaki Shinya、Tomimatsu Takuji、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology 巻: 59 ページ: 167-168
  • DOI: 10.1016/j.tjog.2019.10.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful management of fetal hemolytic disease due to strong anti-Rh17 with plasma exchange and intrauterine transfusion in a woman with the D--phenotype. (2020)
  • 著者名/発表者名: Mimura K, Endo M, Takahashi A, Doi Y, Sakuragi M, Kiyokawa T, Taniguchi H, Kitabatake Y, Handa M, Tomimatsu T, Tomiyama Y, Isaka Y, Kimura T.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 111 ページ: 149-154
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02735-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Horizontal Cervix as a Novel Sign for Predicting Adhesions on the Posterior Extrauterine Wall in Cases of Placenta Previa (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Shinya、Okada Aiko、Endo Masayuki、Nagase Yoshikazu、Nakagawa Satoshi、Hiramatsu Kosuke、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Takiuchi Tsuyoshi、Tomimatsu Takuji、Ueda Yutaka、Ogita Kazuhide、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 8 ページ: 2141-2141
  • DOI: 10.3390/jcm8122141
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preeclampsia: Maternal Systemic Vascular Disorder Caused by Generalized Endothelial Dysfunction Due to Placental Antiangiogenic Factors (2019)
  • 著者名/発表者名: Tomimatsu Takuji、Mimura Kazuya、Matsuzaki Shinya、Endo Masayuki、Kumasawa Keiichi、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 20 ページ: 4246-4246
  • DOI: 10.3390/ijms20174246
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Characteristics of Jra Alloimmunization in Pregnancy: A Case Series (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa Takeshi、Fujikawa Eri、Mimura Kazuya、Endo Masayuki、Sasahara Jun、Kimura Tadashi、Mitsuda Nobuaki、Ishii Keisuke
  • 雑誌名: Fetal Diagnosis and Therapy 巻: 46 ページ: 433-439
  • DOI: 10.1159/000501517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptionally distinct mesenchymal stem/stromal cells circulate in fetus (2019)
  • 著者名/発表者名: Okada Aiko、Shimbo Takashi、Endo Masayuki、Iwai Sayuri、Kitayama Tomomi、Ouchi Yuya、Yamamoto Ryoma、Takaki Eiichi、Yamazaki Sho、Nishida Mami、Wang Xin、Kikuchi Yasushi、Tomimatsu Takuji、Kaneda Yasufumi、Kimura Tadashi、Tamai Katsuto
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 512 ページ: 326-330
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.03.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] New dedicated blunt straight needles and sutures for uterine compression sutures: a retrospective study and literature review (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Shinya、Endo Masayuki、Tomimatsu Takuji、Nakagawa Satoshi、Matsuzaki Satoko、Miyake Tatsuya、Takiuchi Tsuyoshi、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Ueda Yutaka、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: BMC Surgery 巻: 19 ページ: 33
  • DOI: 10.1186/s12893-019-0495-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cervical cancer screening rate differs by HPV vaccination status: An interim analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Mariko、Ueda Yutaka、Yagi Asami、Ikeda Sayaka、Endo Masayuki、Tomimatsu Takuji、Nakayama Tomio、Sekine Masayuki、Enomoto Takayuki、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 37 ページ: 4424-4426
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2019.06.064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nationwide survey of fetal myelomeningocele in Japan: Background for fetal surgery (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Yuka Otera、Wada Seiji、Miya Michiko、Akaishi Rina、Sugibayashi Rika、Ozawa Katsusuke、Endo Masayuki、Sago Haruhiko
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 61 ページ: 715-719
  • DOI: 10.1111/ped.13889
  • 査読あり
• [学会発表] Fetal Shunting with Harrison’s Pigtail (2019)
  • 著者名/発表者名: Endo M.
  • 学会等名: Pertemuan Ilmiah XX Fetomaternal Bandung 2019.
  • 国際学会
• [学会発表] LUTO and Vesicoamniotic shunting. (2019)
  • 著者名/発表者名: Endo M.
  • 学会等名: Pertemuan Ilmiah XX Fetomaternal Bandung 2019.
  • 国際学会
• [学会発表] In-utero shunting for PUV (2019)
  • 著者名/発表者名: Endo M.
  • 学会等名: 3rd Thailand Ian Donald Advanced Course of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology & 5th Asia-Pacific Conference of Fetal Therapy 2019
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] In utero gene therapy for cleft palate (2019)
  • 著者名/発表者名: 遠藤誠之
  • 学会等名: 第59回日本先天異常学会ならびに13th World Congress of the International Cleft Lip and Palate Foundation(CLEFT2019)
  • 国際学会
• [学会発表] 本邦における脊髄髄膜瘤胎児手術に向けての取り組み１ (2019)
  • 著者名/発表者名: 遠藤誠之、奥山宏臣、渡邊美穂、香川尚己、味村和哉、木村正、和田誠司、左合治彦
  • 学会等名: 第17回日本胎児治療学会
• [学会発表] 総論：胎児治療の過去、現在、そして未来 (2019)
  • 著者名/発表者名: 遠藤誠之
  • 学会等名: 第17回日本胎児治療学会
  • 招待講演