| 研究課題/領域番号 |
18K09242
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| 研究機関 | 福岡大学 |
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研究代表者 |
宮本 新吾 福岡大学, 医学部, 教授 (40209945)
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| 研究分担者 |
深川 怜史 福岡大学, 医学部, 助教 (20772453)
立花 克郎 福岡大学, 医学部, 教授 (40271605)
四元 房典 福岡大学, 医学部, 講師 (40533089)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 核酸医薬 / microRNA / 卵巣癌 / DDS / ウルトラファインバブル |
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| 研究実績の概要 |
卵巣癌症例の予後、HB-EGF値、HB-EGFを標的とした治療薬BK-UMの効果、卵巣癌培養細胞株から抽出したmicroRNAのmimic(19種 類)あるいはshRNA(14種類)を、卵巣癌細胞株SKOV3, ES2, MCASに遺伝子導入して、SCIDマウスの皮下に播種後の腫瘍形成能 についてBlank遺伝子を導入したコントロール細胞と比較しました。この結果により、BK-UMに高い感受性を示した患者に特異的な6種類のmicroRNAを同定し、HB-EGF高発現で予後不良群とHB-EGF低発現で予後良好群の発現アレイ解析により、HB-EGFが高値で予後不良の症例において有意に発現が上昇する9種類のmicro RNAを同定しました。一方、卵巣癌細胞株にBK-UMを添加してHB-EGFの発現とともに変動する5種類のmicro RNAを同定しました。その中の一つであるmiR-135a-3Pは、卵巣癌患者血清でコントロールより有意に高発現であり、特にプラチナ耐性の予後不良患者で高発現であったことを明らかにしました。さらに、卵巣癌患者の組織・腹水・血液のいずれにおいてもmiR-135a-3Pの発現が低い場合に予後不良であったことを同定し、miR-135a-3Pが血清バイオマーカーおよび核酸医薬として有用である可能性を示しました。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
核酸医薬となりうるmicroRNAの検索については、具体的なmicroRNAまで同定できたため、上記区分としました。
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| 今後の研究の推進方策 |
miR-135a-3P 以外の核酸医薬候補となっているmicro RNAについても抗腫瘍効果についても実験を行ない、核酸医薬として有用である可能性を検討していきます。またバブルリポソームの性能試験についても並行して行なっていきます。
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