卵巣癌における相同組換修復欠損に着目した新規分子標的治療法の探索

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K09249
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 織田 克利 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30359608)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 相同組換修復欠損 / ネオアンチゲン / 卵巣高異型度漿液性癌 / 免疫チェックポイント阻害剤

研究実績の概要

【目的】本研究では、卵巣漿液性癌において、相同組換修復欠損を呈するHR (Homologous Recombination)-deficient群と、伴わないHR-proficient群に分類し、ゲノム・エピゲノム解析を通して、予後や免疫チェックポイント阻害剤の抗腫瘍効果の予測因子を明らかにすることを研究目的とした。
【方法】80例の卵巣漿液性癌で全エクソンシークエンス解析、RNA-Sequence、メチル化アレイを行い、HRDに関わる遺伝子変異、メチル化異常の有無で、HR-deficient群とHR-proficient群に分類した。遺伝子変異頻度、ネオアンチゲン量、HLA-class1発現、局所免疫関連シグネチャーを解析し、比較検討した。
【成績】ネオアンチゲンの数はHR-deficient群でHR-proficient群より優位に多かったが、HR-proficient群の中で40％は、全体の中央値よりも高いネオアンチゲン数を示していた。HR-proficient群において、ネオアンチゲン数が多く、かつHLA-class I 発現高値群が最も予後良好であった。HR-proficientにおけるネオアンチゲン数とHLA-class I 発現量が多い群では、CD8 T 細胞、TH1 T 細胞, インターフェロンガンマ応答など、免疫関連の発現シグネチャーが強く、予後もHR-deficientにおける同群よりもむしろ良好であった。
【結論】卵巣漿液性癌において、HR-proficientは一般に予後不良であるが、その中で、免疫関連シグネチャーが高い群が存在し、化学療法感受性が高く、予後も良好な傾向があり、免疫チェックポイント阻害剤に感受性を示す可能性が考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Automated system for diagnosing endometrial cancer by adopting deep-learning technology in hysteroscopy. (2021)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Sone K, Noda K, Yoshida K, Toyohara Y, Kato K, Inoue F, Kukita A, Taguchi A, Nishida H, Miyamoto Y, Tanikawa M, Tsuruga T, Iriyama T, Nagasaka K, Matsumoto Y, Hirota Y, Hiraike-Wada O, Oda K, Maruyama M, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 16 ページ: 1～13
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0248526
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive immunohistochemical analysis of the gastrointestinal and M?llerian phenotypes of 139 ovarian mucinous cystadenomas (2021)
  • 著者名/発表者名: Halimi Sultan Ahmad、Maeda Daichi、Ushiku-Shinozaki Aya、Goto Akiteru、Oda Katsutoshi、Osuga Yutaka、Fujii Tomoyuki、Ushiku Tetsuo、Fukayama Masashi
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 109 ページ: 21～30
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2020.11.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible candidate population for neoadjuvant chemotherapy in women with advanced ovarian cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Koji、Matsuzaki Shinya、Nusbaum David J.、Maoz Asaf、Oda Katsutoshi、Klar Maximilian、Roman Lynda D.、Sood Anil K.
  • 雑誌名: Gynecologic Oncology 巻: 160 ページ: 32～39
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2020.10.027
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Genetic Testing Distinguishes Multiple Chondroid Chordomas with Neuraxial Bone Metastases from Multicentric Tumors (2020)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Hiroshi、Shin Masahiro、Makise Naohiro、Shinozaki-Ushiku Aya、Ikegami Masachika、Taniguchi Yuki、Shinoda Yusuke、Kohsaka Shinji、Ushiku Tetsuo、Oda Katsutoshi、Miyagawa Kiyoshi、Aburatani Hiroyuki、Mano Hiroyuki、Tanaka Sakae
  • 雑誌名: Case Reports in Genetics 巻: 2020 ページ: 1～6
  • DOI: 10.1155/2020/8877722
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical practice guidance for next-generation sequencing in cancer diagnosis and treatment (edition 2.1) (2020)
  • 著者名/発表者名: Naito Yoichi、Aburatani Hiroyuki、Amano Toraji、Oda Katsutoshi、Tsuchihara Katsuya et al
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 26 ページ: 233～283
  • DOI: 10.1007/s10147-020-01831-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of Cap Analysis Gene Expression to detect human papillomavirus promoter activity patterns at different disease stages (2020)
  • 著者名/発表者名: Taguchi Ayumi、Nagasaka Kazunori、Plessy Charles、Nakamura Hiroe、Kawata Yoshiko、Kato Sachi、Hashimoto Kosuke、Nagamatsu Takeshi、Oda Katsutoshi、Kukimoto Iwao、Kawana Kei、Carninci Piero、Osuga Yutaka、Fujii Tomoyuki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 ページ: 1～1
  • DOI: 10.1038/s41598-020-75133-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The histone methyltransferase SMYD2 is a novel therapeutic target for the induction of apoptosis in ovarian clear cell carcinoma cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Kojima Machiko、Sone Kenbun、Oda Katsutoshi、Hamamoto Ryuji、Kaneko Syuzo、Oki Shinya、Kukita Asako、Kawata Akira、Honjoh Harunori、Kawata Yoshiko、Kashiyama Tomoko、Sato Masakazu、Taguchi Ayumi、Miyamoto Yuichiro、Tanikawa Michihiro、Tsuruga Tetsushi、Nagasaka Kazunori、Wada?Hiraike Osamu、Osuga Yutaka、Fujii Tomoyuki
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 20 ページ: 1～1
  • DOI: 10.3892/ol.2020.12014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Desensitization strategy for hypersensitivity reactions to carboplatin in five patients with gynecological cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Toyohara Yusuke、Sone Kenbun、Nishida Haruka、Taguchi Ayumi、Miyamoto Yuichiro、Tanikawa Michihiro、Mori Mayuyo、Tsuruga Tetsushi、Matsumoto Yoko、Oda Katsutoshi、Osuga Yutaka、Fujii Tomoyuki
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 46 ページ: 2298～2304
  • DOI: 10.1111/jog.14443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of biopsy by office hysteroscopy for endometrial cancer: A case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Sone Kenbun、Eguchi Satoko、Asada Kayo、Inoue Futaba、Miyamoto Yuichiro、Tanikawa Michihiro、Tsuruga Tetsushi、Mori?Uchino Mayuyo、Matsumoto Yoko、Hiraike?Wada Osamu、Oda Katsutoshi、Osuga Yutaka、Fujii Tomoyuki
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 13 ページ: 141～145
  • DOI: 10.3892/mco.2020.2053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of murine double‐minute 2 inhibitors in preclinical models of advanced clear cell carcinomas originating from ovaries and kidneys (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawata Yoshiko、Nagasaka Kazunori、Oda Katsutoshi、Makii Chinami、Takeuchi Makoto、Oki Shinya、Honjo Harunori、Kojima Machiko、Miyagawa Yuko、Taguchi Ayumi、Tanikawa Michihiro、Sone Kenbun、Hiraike Haruko、Matsumoto Yoko、Wada‐Hiraike Osamu、Ayabe Takuya、Osuga Yutaka、Fujii Tomoyuki
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 ページ: 3824～3834
  • DOI: 10.1111/cas.14583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic profiling of multiple primary cancers including synchronous lung adenocarcinoma and bilateral malignant mesotheliomas: Identification of a novel BAP1 germline variant (2020)
  • 著者名/発表者名: Shinozaki‐Ushiku Aya、Kohsaka Shinji、Kage Hidenori、Oda Katsutoshi、Miyagawa Kiyoshi、Nakajima Jun、Aburatani Hiroyuki、Mano Hiroyuki、Ushiku Tetsuo
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 70 ページ: 775～780
  • DOI: 10.1111/pin.12977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neoantigen load and HLA-class I expression identify a subgroup of tumors with a T-cell-inflamed phenotype and favorable prognosis in homologous recombination-proficient high-grade serous ovarian carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsushita Hirokazu、Hasegawa Kosei、Oda Katsutoshi、Yamamoto Shogo、Asada Kayo、Karasaki Takahiro、Yabuno Akira、Nishijima Akira、Nejo Takahide、Kobayashi Yukari、Sato Sho、Ikeda Yuji、Miyai Manami、Takahashi Yusuke、Yamaguchi Rui、Fujiwara Keiichi、Aburatani Hiroyuki、Kakimi Kazuhiro
  • 雑誌名: Journal for ImmunoTherapy of Cancer 巻: 8 ページ: e000375～e000375
  • DOI: 10.1136/jitc-2019-000375
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Spinal solitary fibrous tumor of the neck: Next-generation sequencing-based analysis of genomic aberrations (2020)
  • 著者名/発表者名: Ando Mizuo、Kobayashi Hiroshi、Shinozaki-Ushiku Aya、Chikuda Hirotaka、Matsubayashi Yoshitaka、Yoshida Masafumi、Saito Yuki、Kohsaka Shinji、Oda Katsutoshi、Miyagawa Kiyoshi、Aburatani Hiroyuki、Mano Hiroyuki、Yamasoba Tatsuya
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 47 ページ: 1058～1063
  • DOI: 10.1016/j.anl.2019.12.001
  • 査読あり
• [学会発表] 乳がん、婦人科がん (2021)
  • 著者名/発表者名: 織田克利
  • 学会等名: 第4 1 回メディコピア教育講演シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 進行卵巣癌におけるVEGF阻害意義とゲノム医療の現状 (2021)
  • 著者名/発表者名: 織田克利
  • 学会等名: 第62回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 婦人科がんにおけるがんゲノム医療とバイオマーカーの位置づけ (2020)
  • 著者名/発表者名: 織田克利
  • 学会等名: 第72回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] キャンサーパネルについて (2020)
  • 著者名/発表者名: 織田克利
  • 学会等名: 第72回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] Todai OncoPanel の経験と今後の展望 (2020)
  • 著者名/発表者名: 織田克利
  • 学会等名: 第26回日本遺伝性腫瘍学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] PARP阻害剤の基礎と実臨床への展開 (2020)
  • 著者名/発表者名: 織田克利
  • 学会等名: 第58回日本癌治療学会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 婦人科がんの体細胞遺伝子変異の特徴とTodai OncoPanelの現状 (2020)
  • 著者名/発表者名: 織田克利
  • 学会等名: 第58回日本癌治療学会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 婦人科腫瘍におけるゲノム医療の展望 (2020)
  • 著者名/発表者名: 織田克利
  • 学会等名: 第38 回日本絨毛性疾患研究会
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム医療と女性医学 (2020)
  • 著者名/発表者名: 織田克利
  • 学会等名: 第35 回日本女性医学学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanism targeting homologous recombination deficiencies in ovarian cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Katsutoshi Oda
  • 学会等名: ASGO 2020, The 6th International Workshop on Gynecologic Oncology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Translational and Genomic Research in gynecologic diseases. (2020)
  • 著者名/発表者名: Katsutoshi Oda
  • 学会等名: KGCR Autumn Symposium.
  • 国際学会 / 招待講演