生殖機能を司る中枢性ネットワーク機構の解明

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K09261
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 折出 亜希 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 講師 (00423278)
• 研究分担者: 金崎 春彦 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 准教授 (10325053)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 視床下部 / キスペプチン / CRH

研究実績の概要

ストレス下では副腎皮質から産生されるコルチゾールは下垂体前葉からの副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)の刺激を受け、さらにACTHは視床下部から分泌される副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン(CRH)によって制御されている。ラットではCRHを脳室内に投与するとLHパルスが抑制されることより、CRHは視床下部-下垂体-卵巣系に抑制的に作用することで生殖機能に影響を与えている可能性がある。マウス視床下部ARC領域由来のキスペプ チン(Kiss-1)発現ニューロンであるmHypoA-55細胞を用いてエストラジオール(E2)によるネガティブフィー ドバック機構について検討した。mHypoA-55細胞には Kiss-1の他、ニューロテンシン(NT) とCRHも発現していた。NT及びCRHはE2により発現が増加し、NT、CRH刺激はmHypoA-55細胞 のKiss-1発現を有意に減少させた。mHypoA-55細胞に はゴナドトロピン放出抑制ホルモンであるRFRP-3も発現しておりRFRP-3発現はメラトニン及びE2刺激で上昇した。RFRP-3、メラトニン刺激はmHypoA-55細胞内のNT及びCRH発現を増加させることが分かった。NT及びCRHはE2あるいはRFRP-3の影響を受けネガティブ フィードバック機構に関与している可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of the Fertility Drugs Clomiphene Citrate and Letrozole on Kiss-1 Expression in Hypothalamic Kiss-1-Expressing Cell Models (2020)
  • 著者名/発表者名: Oride A, Kanasaki H, Tumurbaatar T, Zolzaya T, Okada H, Hara T, Kyo S.
  • 雑誌名: Reproductive Sciences 巻: 27 ページ: 806-814
  • DOI: 10.1007/s43032-020-00154-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of intracerebral activin, inhibin, and follistatin in the regulation of Kiss-1 gene expression: Studies using primary cultures of fetal rat neuronal cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Tumurgan Z, Kanasaki H, Tumurbaatar T, Oride A, Okada H, Kyo S.
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: 23 ページ: 1007785
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2020.100785.
• [学会発表] クロミフェンクエン酸塩とアロマターゼ阻害剤レトロゾールの視床下部キスペプチンニューロンに対する直接作用について (2020)
  • 著者名/発表者名: 折出亜希、金崎春彦、Tuvshintugs Tumurbaatar、Zolzaya Tumurgan、岡田裕枝、京 哲
  • 学会等名: 第72回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] 抗ミュラー菅ホルモンの下垂体ゴナドトロピン産生細胞に対する作用について (2020)
  • 著者名/発表者名: 折出亜希、金崎春彦、Tumurbaatar Tuvshintugs、Tumurgan Zolzaya、京 哲
  • 学会等名: 第93回日本内分泌学会学術総会