ヒト子宮内膜脱落膜化過程における細胞老化調節機構を介した胚受容機序の解析

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K09273
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 黒田 恵司 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (60459162)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 子宮内膜脱落膜化 / 子宮内膜間質細胞 / 慢性子宮内膜炎 / 不妊症 / 流産 / 着床

研究実績の概要

生殖補助医療において良好胚を複数回移植したにも関わらず、妊娠に至らない反復着床不全の症例に苦慮することがある。慢性子宮内膜炎 (chronic endometritis: CE) は子宮内膜局所の持続的な炎症疾患で、反復着床不全に高率に認め、着床率の低下、さらに妊娠後の流産率を上昇させる。我々ば子宮内膜脱落膜化異常の原因のひとつとして、慢性子宮内膜炎の研究を行った。
今回我々は、当院の着床不全外来を受診した症例に対して、そのリスク因子のひとつであるCEについて検討を行った。着床不全外来を受診し、3回以上胚移植を行い妊娠に至らなかった不妊女性92名のうち、CEを認めた63名（68.4％）を対象とした。CEの診断方法は、子宮内膜組織診でCD138免疫染色 (形質細胞5個以上/400倍視野10視野)、子宮内細菌培養検査および子宮鏡検査で行った。平均年齢は38.4±4.0歳、平均胚移植回数は6.0±3.0回、血清抗ミュラー管ホルモン値は2.9±2.7回であった。7名 (11.1%)に子宮内膜ポリープ、4名 (6.3%)に子宮腔内癒着を認め、子宮鏡手術を行い、CEに対して抗菌薬で加療し、子宮内膜組織診および子宮内細菌培養検査で改善の有無を確認した。治療後の胚移植を行った49例の初回胚移植後の臨床妊娠率は42.9% (21例)、流産率14.3% (3例)、40歳未満の30例では臨床妊娠率は56.7% (17例)、流産率11.8% (2例)であった。2回目胚移植を行った21例の臨床妊娠率は42.9% (9例)、流産率33.3% (3例)、40歳未満の10例では臨床妊娠率は50.0% (5例)、流産症例はなかった。2回胚移植での累積妊娠継続率は、49.0% (24/49例)、40歳未満で66.7% (20/30例)であった。
CEは治療を行うことで、妊孕能が改善することは明らかである。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

予定していた研究が順調で、さらに慢性子宮内膜炎も我々の研究の一因になっていることがわかり、さらに研究を進めている。

今後の研究の推進方策

現在、子宮内膜ポリープも慢性子宮内膜炎と関与することが研究で明らかとなってきており、さらに研究を進めていく予定である。

次年度使用額が生じた理由

次年度に進む研究で費用が必要なことが予想されたため。

研究成果

• [国際共同研究] Warwick Medical School/University Hospitals Coventry(英国)
  • 国名: 英国
  • 外国機関名: Warwick Medical School/University Hospitals Coventry
• [雑誌論文] Analysis of 122 triplet and 1 quadruplet pregnancies after single embryo transfer in Japan. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S, Ikemoto Y, Ochiai A, Yamada S, Kato K, Ohno M, Segawa T, Nakaoka Y, Toya M, Kawachiya S, Sato Y, Takahashi T, Takeuchi S, Nomiyama M, Tabata C, Fujiwara T, Okamoto S, Kawamura T, Kawagoe J, Yamada M, Sato Y, Marumo G, Sugiyama R, Kuroda K
  • 雑誌名: Reprod Biomed Online 巻: 40 ページ: 374-380
  • DOI: 10.1016/j.rbmo.2019.11.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Preconception Resveratrol Intake Against Infertility: Friend or Foe? (2019)
  • 著者名/発表者名: Ochiai A, Kuroda K.
  • 雑誌名: Reprod Med Biol 巻: 12 ページ: 107-113
  • DOI: 10.1002/rmb2.12303
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Influence of resveratrol supplementation on IVF-embryo transfer cycle outcomes (2019)
  • 著者名/発表者名: Ochiai A, Kuroda K, Ikemoto Y, Ozaki R, Nakagawa K, Nojiri S, Takeda S, Sugiyama R.
  • 雑誌名: Reprod Biomed Online 巻: 39 ページ: 205-210
  • DOI: 10.1016/j.rbmo.2019.03.205
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Resveratrol inhibits decidualization by accelerating downregulation of the CRABP2-RAR pathway in differentiating human endometrial stromal cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Ochiai Asako、Kuroda Keiji、Ozaki Rie、Ikemoto Yuko、Murakami Keisuke、Muter Joanne、Matsumoto Akemi、Itakura Atsuo、Brosens Jan J.、Takeda Satoru
  • 雑誌名: Cell Death & Disease 巻: 10 ページ: 276
  • DOI: 10.1038/s41419-019-1511-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Combination Treatment of Preoperative Embryo Cryopreservation and Endoscopic Surgery (Surgery-ART Hybrid Therapy) in Infertile Women with Diminished Ovarian Reserve and Uterine Myomas or Ovarian Endometriomas (2019)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Keiji、Ikemoto Yuko、Ochiai Asako、Ozaki Rie、Matsumura Yuko、Nojiri Shuko、Nakagawa Koji、Sugiyama Rikikazu
  • 雑誌名: Journal of Minimally Invasive Gynecology 巻: 26 ページ: 1369～1375
  • DOI: 10.1016/j.jmig.2019.02.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Impaired endometrial function and unexplained recurrent pregnancy loss (2019)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Keiji
  • 雑誌名: Hypertension Research in Pregnancy 巻: 7 ページ: 16～21
  • DOI: https://doi.org/10.14390/jsshp.HRP2018-012
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Corticosteroid and Retinoid Metabolism Signalling Pathways During Decidualisation of Human Endometrial Stromal Cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Keiji
  • 雑誌名: Juntendo Medical Journal 巻: 65 ページ: 12～19
  • DOI: https://doi.org/10.14789/jmj.2019.65.JMJ18-R13
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] SURGERY-ART HYBRID THERAPY (COMBINATION TREATMENT OF PREOPERATIVE EMBRYO CRYOPRESERVATION AND ENDOSCOPIC SURGERY) IN INFERTILE WOMEN WITH DIMINISHED OVARIAN RESERVE AND UTERINE MYOMAS OR OVARIAN ENDOMERIOMAS (2019)
  • 著者名/発表者名: Keiji Kuroda, Yuko Ikemoto, Asako Ochiai, Rie Ozaki, Yuko Matsumura, Kazuki Nakao, Koji Nakagawa, Rikikazu Sugiyama
  • 学会等名: The 9th Congress of the Asia Pacific Initiative on Reproduction (ASPIRE 2019)
  • 国際学会
• [学会発表] Study of 109 triplet pregnancies after single embryo transfer in the Japanese national ART registry (2019)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Keiji, Ikemoto Yuko, Ochiai Asako, Yuko Matsumura, Yamashita Satoko, Nakagawa Koji, Sugiyama Rikikazu
  • 学会等名: 35rd Annual Meeting of ESHRE
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of risk factors and treatment for recurrent implantation failure, OPTIMUM strategy (2019)
  • 著者名/発表者名: Yuko Matsumura, Tomoya Segawa, Tomoko Hashimoto, Junichiro Fukuda, Koji Nakagawa, Yuko Ikemoto, Asako Ochiai, Rie Ozaki, Keisuke Murakami, Shinichiro Ikuma, Rikikazu Sugiyama, Mari Kitade, Atsuo Itakura, Keiji Kuroda
  • 学会等名: 35rd Annual Meeting of ESHRE
  • 国際学会
• [学会発表] 腹腔鏡手術と生殖補助技術によるSurgery-ART hybrid therapyの治療成績 (2019)
  • 著者名/発表者名: 黒田恵司
  • 学会等名: 第40回日本エンドメトリオーシス学会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 着床不全症例に対する慢性子宮内膜炎治療の妊娠成績 (2019)
  • 著者名/発表者名: 黒田恵司
  • 学会等名: 第３７回 日本受精着床学会総会・学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮内病変を伴う不妊症女性の子宮鏡手術における慢性子宮内膜炎の罹患率の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 黒田恵司、高見澤聡、堀川隆、小代裕子、中尾佳月、森山梓、月花瑤子、中川浩次、栗林靖、杉山力一
  • 学会等名: 第64回 日本生殖医学会学術講演会・総会
• [学会発表] 卵巣予備能が低下し子宮筋腫もしくは子宮内膜症をもつ女性に対する腹腔鏡手術と生殖補助技術によるSurgery-ART hybrid therapyの治療成績 (2019)
  • 著者名/発表者名: 黒田恵司
  • 学会等名: 第59回日本産科婦人科内視鏡学会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 不妊女性の子宮鏡手術における慢性子宮内膜炎の罹患率と関連因子の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 黒田恵司、高見澤聡、堀川隆、杉山里英、中川浩次、栗林靖、杉山力一
  • 学会等名: 第59回日本産科婦人科内視鏡学会学術講演会