2020 年度研究成果報告書

子宮内膜症のエストロゲン関連受容体による伝達系に基づく新規分子標的治療の基盤確立

研究課題

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研究課題/領域番号	18K09295
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分56040:産婦人科学関連
研究機関	京都府立医科大学
研究代表者	北脇城京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00204925)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	子宮内膜症 / エストロゲン関連受容体 / 分子標的治療
研究成果の概要	子宮内膜症は、エストロゲン依存性に増殖するが、古典的なERαを介するシグナル伝達経路はむしろ少なく、estrogen-related receptor (ERR)αの代表的共役因子であるPGC-1αを介した伝達経路が存在する。今回の研究では、PGC-1αの共役因子の1つRXRαのアンタゴニストであるHX531が、PGC-1αを阻害し、ERβ、炎症性サイトカインであるIL-6、IL-8、そして抗アポトーシス遺伝子であるsurvivinの上昇を抑制することにより、子宮内膜症細胞の増殖を抑制することが明らかとなった。PGC-1αを介した系は新たな治療戦略確立に有望であることが示された。
自由記述の分野	生殖内分泌学
研究成果の学術的意義や社会的意義	従来、エストロゲン依存性増殖機構は古典的なERαを介するシグナル伝達経路によってのみ説明されてきたが、本研究では子宮内膜症においてPGC-1αを中心とした新たなエストロゲン依存性増殖機構を示した。さらにこの系を阻害することによって子宮内膜症の細胞増殖が抑制されることを示した。現在まで子宮内膜症を完治させる治療法はなく、疼痛を緩和させるための内分泌療法が存在するのみであった。本研究成果は新たな治療戦略確立に有望であることが示された。