siRNAによる制御性B細胞誘導と難治性鼻副鼻腔炎に対する新規治療法に関する研究

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K09352
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 鈴木 元彦 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (50326138)
• 研究分担者: 飛田 秀樹 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00305525) ; 尾崎 慎哉 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (70646455) ; 中村 善久 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (90360023)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 制御性B細胞

研究実績の概要

RNA干渉は二本鎖RNAと相補的な塩基配列をもつmRNAが分解される現象でsiRNA（smallinterferingRNA）という21-23bp塩基対の短い合成二本鎖RNAによって惹起される。そして、申請者はこのsiRNAに注目し、siRNAを用いたアレルギー疾患制御に関する研究をしてきた。また、近年制御性樹状細胞や制御性T細胞のみならず免疫反応を抑制するB細胞（制御性B細胞）の存在が発見され注目されている。アレルギー反応はIgEを介して出現するが、B細胞はIgEを産生する細胞であり、アレルギー反応において大変重要な役割を果たしている。以上を踏まえ、私たちはCD40 siRNAを導入することによりB細胞の修飾が可能かどうか研究してきたが、制御性B細胞の誘導に成功することができた。そして、CD40 siRNA導入制御性B細胞の機能について研究している。本年度ではCD40 siRNA導入制御性B細胞によるT細胞への影響を調べたが、具体的には脾臓よりCD4+CD25-T細胞を採取して、誘導した制御性B細胞と反応させた後に、T細胞におけるFoxp3遺伝子の発現変化をReal-time PCRにて調べた。その結果、CD40 siRNA導入制御性B細胞と反応したT細胞はコントロールＢ細胞と反応したＴ細胞と比較して有意にFoxp3遺伝子が増強されていた。また、制御性Ｂ細胞によりCD4+CD25+T細胞が有意に誘導されることも証明できた。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

新型コロナウイルス感染症の影響で、施行できなかった研究があるから。

今後の研究の推進方策

アレルギー性鼻炎モデルマウスに直接CD40siRNA導入B細胞T細胞を投与して、その効果を判定する。くしゃみや鼻掻き回数をカウントしてアレルギー性鼻炎症状の変化を評価する。また、鼻粘膜好酸球数、血中IgE、脾臓T細胞産生サイトカインなども測定してアレルギー反応への影響について調べる予定である。

次年度使用額が生じた理由

コロナウイルス感染症のため施行できなかった研究があるため。また、施行できなかった研究については次年度に施行することを予定している。

研究成果

• [雑誌論文] Intranasal administration of regulatory dendritic cells is useful for the induction of nasal mucosal tolerance in a mice model of allergic rhinitis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Yokota M, Kanemitsu Y, Min WP, Ozaki S, Nakamura Y.
  • 雑誌名: World Allergy Organ J 巻: 13 ページ: 100447
  • DOI: 10.1016/j.waojou.2020.100447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of anti-reflux treatment on gastroesophageal reflux-associated chronic cough: Implications of neurogenic and neutrophilic inflammation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeda N, Takemura M, Kanemitsu Y, Hijikata H, Fukumitsu K, Asano T, Yamaba Y, Suzuki M, Kubota E, Kamiya T, Ueda T, Niimi A.
  • 雑誌名: J Asthma. 巻: 57 ページ: 1202-1210
  • DOI: 10.1080/02770903.2019.1641204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Capsaicin Sensitivity in Patients with Severe Asthma Is Associated with Worse Clinical Outcome. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kanemitsu Y, Fukumitsu K, Kurokawa R, Takeda N, Suzuki M, Yap J, Nishiyama H, Tajiri T, Fukuda S, Uemura T, Ohkubo H, Maeno K, Ito Y, Oguri T, Takemura M, Niimi A.
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med. 巻: 201 ページ: 1068-1077
  • DOI: 10.1164/rccm.201911-2263OC
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel pathophysiologic link between upper and lower airways in patients with chronic rhinosinusitis: Association of sputum periostin levels with upper airway inflammation and olfactory function. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kanemitsu Y, Suzuki M, Fukumitsu K, Asano T, Takeda N, Nakamura Y, Ozawa Y, Masaki A, Ono J, Kurokawa R, Yap J, Nishiyama H, Fukuda S, Ohkubo H, Maeno K, Ito Y, Oguri T, Izuhara K, Takemura M, Niimi A.
  • 雑誌名: World Allergy Organ J. 巻: 13 ページ: 100094
  • DOI: 10.1016/j.waojou.2019.100094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential Diagnosis of COVID-19: Importance of Measuring Blood Lymphocytes, Serum Electrolytes, and Olfactory and Taste Functions. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi H, Suzuki M, Maeda H, Nakamura Y, Ikegami Y, Takenaka Y, Mori Y, Hasuo T, Hasegawa C.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 巻: 252 ページ: 109-119
  • DOI: 10.1620/tjem.252.109.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Moulds and Staphylococcus aureus enterotoxins are relevant allergens to affect Type 2 inflammation and clinical outcomes in chronic rhinosinusitis patients. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama H, Fukuda S, Uemura T, Tajiri T, Ohkubo H, Maeno K, Ito Y, Oguri T, Takemura M, Suzuki M, Niimi A.
  • 雑誌名: ERJ Open Res 巻: 6 ページ: 00265-2020
  • DOI: 10.1183/23120541.00265-2020.
  • 査読あり
• [学会発表] 上下気道の包括管理 (2021)
  • 著者名/発表者名: 鈴木元彦
  • 学会等名: 第2回日本アレルギー学会東海地方部会
• [学会発表] 市販口腔内装置と医療用口腔内装置を比較した一例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐藤慎太郎、池森宇泰、有馬菜千枝、安東カヨコバールドワジ、岡崎涼、塚本佳世、河合晴世、福井文子、蒲谷嘉代子、尾崎慎哉、江崎伸一、鈴木元彦、三原丈直、中山明峰
  • 学会等名: 第44回日本睡眠学会学術集会
• [学会発表] 小児睡眠時無呼吸症の術後に残った無呼吸に対する漢方治療の試み (2020)
  • 著者名/発表者名: 有馬菜千枝、塚本佳世、安東カヨコバールドワジ、岡崎涼、河合晴世、神谷貴宣、福井文子、鈴木元彦、三原丈直、佐藤慎太郎、中山明峰
  • 学会等名: 第44回日本睡眠学会学術集会