研究課題
RNA干渉は二本鎖RNAと相補的な塩基配列をもつmRNAが分解される現象で、siRNA(smallinterfering RNA)という21-23bp塩基対の短い合成二本鎖RNAによって惹起される。また、近年制御性樹状細胞や制御性T細胞のみならず免疫反応を抑制するB細胞(制御性B細胞)の存在が発見され注目されている。アレルギー反応はIgEを介しておきるが、B細胞はIgEを産生する細胞であり、アレルギー反応において大変重要な役割を果たしている。以上を踏まえ、私たちはsiRNAを導入することによりB細胞の修飾が可能かどうか、また制御性B細胞の誘導が可能かどうかについて研究してきた。そして、B細胞にCD40に対するsiRNA(CD40 siRNA)を導入することによって、CD40ノックダウンB細胞の作製に成功した。本年度では、CD40ノックダウンB細胞をスギ花粉症発症後のマウスに投与してその効果を検討した(発症前でなく発症後のCD40ノックダウンB細胞投与を検討した)。その結果、CD40ノックダウンB細胞の投与によってくしゃみ症状、鼻描き症状、鼻粘膜の好酸球浸潤が有意に抑制されることを証明した。また、くしゃみ症状、鼻描き症状、鼻粘膜の好酸球浸潤が抑制される機序についても研究したが、制御性T細胞を誘導することが示された。さらに、CD40ノックダウンB細胞の好酸球性副鼻腔炎鼻茸細胞への影響についても調べたが、有意にIL-4産生を抑制していた。
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J Asthma Allergy
巻: 16 ページ: 149-157
10.2147/JAA.S393683.