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申請者らはこれまで、下咽頭がんの細胞増殖能はCD271（神経成長因子受容体）に機能的に依存しており、CD271陽性がん細胞によってCD271陰性がん細胞を含むヘテロな腫瘍組織が構築されることを明らかにしてきた。このことは、CD271機能を阻害することで、がん治療が可能になることを示唆する。申請者らはこのproof of conceptを得るために、以下の本研究計画を立案した。１．がん組織からCD271陽性がん細胞のみを除去することで、腫瘍全体の縮小効果が得られるかどうかを、遺伝子操作を用いて検証する。２．治療手段としてのCD271機能阻害抗体を作成し、腫瘍縮小効果の検討を行う。３．いまだ詳細が明らかでないCD271下流シグナルを探索し、より効果的・がん特異的な標的を明らかにすることを目的として研究を行っている。
本研究課題において申請者らは、上皮特異的CD271ノックアウトマウスにおける頭頸部発がん試験を行い、その評価を行った。また、CD271下流経路について、リン酸化Erkの重要性が示唆された。今後、ノックアウトマウスについてはさらに癌種を広げて解析を予定している。
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