| 研究課題/領域番号 |
18K09377
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
勝野 達也 京都大学, 医学研究科, 研究員 (90527665)
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| 研究分担者 |
北尻 真一郎 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 特任准教授 (00532970)
山本 典生 京都大学, 医学研究科, 准教授 (70378644)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 難聴 / 有毛細胞 / 形態異常 / 細胞間接着 |
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| 研究実績の概要 |
内耳有毛細胞の変性は難聴の主要な原因の１つであり、有毛細胞変性メカニズムを解明することは、有毛細胞変性抑制のための手がかりとなる。 本研究では、細胞骨格と細胞接着に関与するタンパク質に注目して、治療への応用を目指した難聴の予防・治療に関連する知見を蓄積することを目的としている。
計画2年目に、有毛細胞変性を伴う難聴の表現系を持つ遺伝子改変マウスの解析を進めた結果、細胞骨格系に関わるタンパク質（Triobp)の変異マウスの解析によって、TRIOBPタンパク質の欠損によって有毛細胞のに存在する感覚毛の「根（rootlet)」の形状に異常を引き起こすことが分かった。また、この伝子改変マウスの解析から、これまで一様な構造と考えられていたrootletに性質の異なるdomainが存在することを明らかなった。これにより、細胞内微細構造（rootlet）と聴覚機能の関係について更なる知見を得ることができ、その結果を論文にまとめた（JCI Insight. 2019 Jun 20;4(12)）
細胞内微細構造が聴覚機能に直接影響を与えていることが明らかになったため、昨年度は引き続き、主に細胞の微細構造の形態に注目し、免疫染色や連続電子顕微鏡像などによって機能的、形態的の両面から解析を行い、細胞内部におけるいくつかの形態異常を確認した。また、蝸牛の回転域ごとに感覚毛の「根（rootlet)」の発達度合いが異なることも明らかになり、現在解析を進めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
細胞骨格に関与する遺伝子に変異を生じさせた難聴モデルマウスの解析を進めているが、変性した細胞の微細構造を解析するために使用している共通機器の利用がコロナ禍もあり使用できない期間があったため、解析に遅れが生じている。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在、共通機器の利用が再開され、必要な解析を進めている。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
コロナ禍のため、一時期解析に使用する共通機器の利用ができなかったため、研究期間の延長を行い、それに使用する費用を繰り越した。
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