2020 年度研究成果報告書

低酸素応答を標的とした予防から治療までを網羅する網膜疾患制御技術開発

研究課題

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研究課題/領域番号	18K09424
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分56060:眼科学関連
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	栗原俊英慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (50365342)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	網膜 / 低酸素 / 血管新生 / 神経変性
研究成果の概要	様々な眼疾患および個体機能低下に介入すべく、抗HIF療法の確立を試みた。その中で既知のHIF阻害剤トポテカンを用いて、マウス酸素誘導網膜症モデル、網膜虚血再灌流モデルで得られた治療効果を報告した。さらに新規HIF阻害剤スクリーニングで得られたハロフジノン、ヒドロキシクエン酸、ラクトフェリンおよび魚類抽出物、ビタミンB6、フェノフィブラートの様々な動物モデルにおける治療効果を報告した。また海外グループから低酸素応答の近視進行への関与の報告を受け、我々も近視における網膜での光受容能の関わりを検討し、近年新たに見出された非視覚系オプシンの一つOPN5の関与を報告した。
自由記述の分野	眼科
研究成果の学術的意義や社会的意義	研究開始前までに得られた異常な低酸素応答による網膜での病態形成知見を基に、食物由来因子ライブラリを用いた新たなスクリーニングを実施し、新規HIF阻害物質の同定ならびに、その治療効果を様々な動物モデルで検証した。本研究で得られた候補物質はいずれも日常的に摂取可能な機能性食品やサプリメントとして活用できる可能性があり、加齢黄斑変性のみならず糖尿病網膜症などの他の血管新生網膜疾患の治療、個体そのものの機能低下に対して、安全に介入できる可能性を見出した。また近視進行抑制の機序に関しても本研究を基に明らかとし、今後多くの臨床的な応用が期待できる成果を得た。