多角的アプローチによる加齢黄斑変性の病態解明と新規治療の検討

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K09444
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 宮田 学 京都大学, 医学研究科, 助教 (00548505)
• 研究分担者: 村岡 勇貴 京都大学, 医学研究科, 助教 (00739089) ; 大音 壮太郎 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (10511850) ; 辻川 明孝 京都大学, 医学研究科, 教授 (40402846) ; 田村 寛 京都大学, 国際高等教育院, 特定教授 (40418760) ; 大石 明生 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (50572955) ; 宇治 彰人 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (60534302) ; 畑 匡侑 京都大学, 医学研究科, 助教 (70748269) ; 鈴間 潔 香川大学, 医学部, 教授 (80335265) ; 三宅 正裕 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (90812793)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 加齢黄斑変性 / ポリープ状脈絡膜血管症 / 長期経過 / イメージング / 脈絡毛細血管板

研究実績の概要

加齢黄斑変性のサブタイプであるポリープ状脈絡膜血管症（PCV）は日本人に多く、現在治療の主流である抗VEGF抗体硝子体注射に光線力学療法（PDT）を併用すると治療成績が良い可能性が示唆されている。しかし、長期成績の報告がほとんどないため、5年経過を多角的に調べた。抗VEGF抗体硝子体注射単独治療とPDT併用治療を比較したところ、視力に関しては統計学的な有意差は5年間で出なかった。イメージングによる解析で、中心網膜厚に関しても有意差が出なかった。また、遺伝子解析では、加齢黄斑変性の発症や進展に影響する遺伝子多型であるage-related maculopathy susceptibility（ARMS）2 A69S rs10490924とcomplement factor H（CFH）I62V rs800292と5年目視力との関連を調べたが、有意な結果は認められなかった。しかし、PDT併用群では黄斑萎縮の発生が多い傾向にあり、5年後の視力に関与していた。本研究結果は、British Journal of Ophthalmologyに掲載された。
また、遺伝が関与する可能性の高い網膜変性疾患においてもイメージングによる解析を行った。swept source OCT angiographyを用いて、脈絡毛細血管板（CC）をCYP4V2遺伝子に変異を有するBietti crystalline dystrophyと網膜色素変性で調べた。いずれもCC血流の欠損を認めた。それぞれ、British Journal of OphthalmologyとInvestigative Ophthalmology & Visual Scienceに掲載された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

イメージングや遺伝子解析による多角的な評価ができている。

今後の研究の推進方策

イメージングや遺伝子解析による解析を中心に病態の多角的解析を進めていく。加齢黄斑変性だけではなく、他の網膜変性疾患についても解析していく。

研究成果

• [雑誌論文] Concentric Choriocapillaris Flow Deficits in Retinitis Pigmentosa Detected Using Wide-Angle Swept-Source Optical Coherence Tomography Angiography. (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyata M, Oishi A, Hasegawa T, Oishi M, Numa S, Otsuka Y, Uji A, Kadomoto S, Hata M, Ikeda HO, Tsujikawa A.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 60 ページ: 1044-1049
  • DOI: 10.1167/iovs.18-26176
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] One-Year Outcome Predictors of Strabismus Surgery from Anterior Segment Optical Coherence Tomography with Multiple B-Scan Averaging (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyata Manabu、Suda Kenji、Uji Akihito、Hata Masayuki、Oishi Akio、Nakano Eri、Yamamoto Akinari、Nakao Shinya、Ohtsuki Hiroshi、Tsujikawa Akitaka
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 ページ: 2523
  • DOI: 10.1038/s41598-019-39361-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Abnormal Outer Choroidal Vasculature in Amblyopia (2019)
  • 著者名/発表者名: Terada Noriko、Miyata Manabu、Muraoka Yuki、Hata Masayuki、Fujimoto Masahiro、Yokota Satoshi、Nakanishi Hideo、Suda Kenji、Yoshikawa Munemitsu、Ooto Sotaro、Ohtsuki Hiroshi、Tsujikawa Akitaka
  • 雑誌名: Journal of Ophthalmology 巻: 2019 ページ: 1～7
  • DOI: 10.1155/2019/2097087
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Four-Year Outcome of Aflibercept for Neovascular Age-Related Macular Degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Keiichi、Oishi Akio、Hata Masayuki、Miyake Masahiro、Ooto Sotaro、Yamashiro Kenji、Miyata Manabu、Tamura Hiroshi、Ueda-Arakawa Naoko、Takahashi Ayako、Kawashima Yu、Tsujikawa Akitaka
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 ページ: 30842468
  • DOI: 10.1038/s41598-019-39995-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship between Ocular Deviation and Visual Function in Retinitis Pigmentosa (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyata Manabu、Oishi Akio、Ogino Ken、Oishi Maho、Hasegawa Tomoko、Nagasaku Yuko、Ikeda Hanako Ohashi、Ohtsuki Hiroshi、Tsujikawa Akitaka
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 ページ: 30291281
  • DOI: 10.1038/s41598-018-33211-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term efficacy and safety of anti-VEGF therapy in retinitis pigmentosa: a case report (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyata Manabu、Oishi Akio、Oishi Maho、Hasegawa Tomoko、Ikeda Hanako Ohashi、Tsujikawa Akitaka
  • 雑誌名: BMC Ophthalmology 巻: 18 ページ: 248
  • DOI: 10.1186/s12886-018-0914-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Swept-Source Optical Coherence Tomography Angiography of Microaneurysms in Myopic Retinoschisis (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyata Manabu、Oishi Akio、Tsujikawa Akitaka
  • 雑誌名: JAMA Ophthalmology 巻: 136 ページ: e181637～e181637
  • DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2018.1637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Five-year visual outcomes after anti-VEGF therapy with or without photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyata Manabu、Ooto Sotaro、Yamashiro Kenji、Tamura Hiroshi、Hata Masayuki、Ueda-Arakawa Naoko、Yoshikawa Munemitsu、Numa Shogo、Tsujikawa Akitaka
  • 雑誌名: British Journal of Ophthalmology 巻: 103 ページ: 617～622
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2018-311963
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related change and sex difference over 60s in disc-fovea angle in Japanese population: the Nagahama Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyata Manabu、Yoshikawa Munemitsu、Ohtsuki Hiroshi、Muraoka Yuki、Hata Masayuki、Yokota Satoshi、Fujimoto Masahiro、Miyake Masahiro、Tabara Yasuharu、Matsuda Fumihiko、Yoshimura Nagahisa、Nagahama Study Group
  • 雑誌名: Acta Ophthalmologica 巻: 96 ページ: e840～e845
  • DOI: 10.1111/aos.13642
  • 査読あり
• [雑誌論文] Choriocapillaris flow deficit in Bietti crystalline dystrophy detected using optical coherence tomography angiography (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyata Manabu、Oishi Akio、Hasegawa Tomoko、Ishihara Kenji、Oishi Maho、Ogino Ken、Sugahara Masako、Hirashima Takako、Hata Masayuki、Yoshikawa Munemitsu、Tsujikawa Akitaka
  • 雑誌名: British Journal of Ophthalmology 巻: 102 ページ: 1208～1212
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2017-311313
  • 査読あり
• [雑誌論文] MACULAR ATROPHY AND MACULAR MORPHOLOGY IN AFLIBERCEPT-TREATED NEOVASCULAR AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION (2018)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Yoshimasa、Yamashiro Kenji、Ooto Sotaro、Tamura Hiroshi、Oishi Akio、Nakanishi Hideo、Miyata Manabu、Hata Masayuki、Takahashi Ayako、Wakazono Tomotaka、Yoshimura Nagahisa、Tsujikawa Akitaka
  • 雑誌名: Retina 巻: 38 ページ: 1743～1750
  • DOI: 10.1097/IAE.0000000000001765
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time-Course Change in Eye Shape and Development of Staphyloma in Highly Myopic Eyes (2018)
  • 著者名/発表者名: Wakazono Tomotaka、Yamashiro Kenji、Miyake Masahiro、Hata Masayuki、Miyata Manabu、Uji Akihito、Nakanishi Hideo、Oishi Akio、Tamura Hiroshi、Ooto Sotaro、Tsujikawa Akitaka
  • 雑誌名: Investigative Opthalmology & Visual Science 巻: 59 ページ: 5455～5455
  • DOI: 10.1167/iovs.18-24754
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Conjunctival and Intrascleral Vasculatures Assessed Using Anterior Segment Optical Coherence Tomography Angiography in Normal Eyes (2018)
  • 著者名/発表者名: Akagi Tadamichi、Uji Akihito、Huang Alex S.、Weinreb Robert N.、Yamada Tatsuya、Miyata Manabu、Kameda Takanori、Ikeda Hanako Ohashi、Tsujikawa Akitaka
  • 雑誌名: American Journal of Ophthalmology 巻: 196 ページ: 1～9
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2018.08.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Predictors of Visual Outcome in Anti-VEGF Therapy for Myopic Choroidal Neovascularization Derived Using OCT Angiography (2018)
  • 著者名/発表者名: Hosoda Yoshikatsu、Miyata Manabu、Uji Akihito、Ooto Sotaro、Yamashiro Kenji、Tamura Hiroshi、Oishi Akio、Ueda-Arakawa Naoko、Miyake Masahiro、Hata Masayuki、Muraoka Yuki、Takahashi Ayako、Tsujikawa Akitaka
  • 雑誌名: Ophthalmology Retina 巻: 2 ページ: 1118～1124
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.oret.2018.04.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multimodal Imaging for Differential Diagnosis of Bietti Crystalline Dystrophy (2018)
  • 著者名/発表者名: Oishi Akio、Oishi Maho、Miyata Manabu、Hirashima Takako、Hasegawa Tomoko、Numa Shogo、Tsujikawa Akitaka
  • 雑誌名: Ophthalmology Retina 巻: 2 ページ: 1071～1077
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.oret.2018.02.012
  • 査読あり