2020 年度研究成果報告書

フックス角膜内皮ジストロフィにおけるCTG反復配列の伸長の病態における意義の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	18K09464
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分56060:眼科学関連
研究機関	同志社大学
研究代表者	奥村直毅同志社大学, 生命医科学部, 教授 (10581499)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	フックス角膜内皮ジストロフィ / 角膜内皮
研究成果の概要	フックス角膜内皮ジストロフィ（FECD）は、TCF4遺伝子の第3イントロンにおけるCTG反復配列の伸長が多くの患者に認められるトリプレットリピート病である可能性が報告されている。一方で、CTG反復配列の伸長がどのように疾患メカニズムに関係しているかについてはほとんど分かっていない。本研究は、RNAseqにより網羅的にFECD患者由来の角膜内皮組織における遺伝子の発現変動を明らかにした。変動する遺伝子群により制御されるシグナルについて、FECD患者由来のモデル細胞を用いて検証した。また、CTGリピートの伸張配列を有するマウスの作成に成功した。
自由記述の分野	眼科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	フックス角膜内皮ジストロフィ（FECD）は、TCF4遺伝子の第3イントロンにおけるCTG反復配列の伸長が多くの患者に認められるトリプレットリピート病である可能性が報告されている。一方で、CTG反復配列の伸長がどのように疾患メカニズムに関係しているかについてはほとんど分かっていない。本研究は、RNAseqにより網羅的にFECD患者由来の角膜内皮組織における遺伝子の発現変動を明らかにした。また、CTGリピートの伸張配列を有するマウスの作成に成功した。不明点の多いFECDの病態解明に大きく寄与し、さらには創薬ターゲットの同定につながる成果である考えている。