硬組織形成におけるRhoファミリータンパク質の細胞内外シグナル伝達制御機構の解明

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K09512
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 山田 篤 昭和大学, 歯学部, 講師 (50407558)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 骨軟骨代謝

研究実績の概要

令和元年度の研究に引き続き、軟骨細胞株ATDC5細胞にRac1およびCdc42の両方のsiRNAを処理したサンプル（Rac1 Cdc42 si）および無処理のサンプル（Control 1）における遺伝子発現様式に関し、NGS(次世代シークエンス)解析による網羅的解析を行った。その結果Control1に比べRac1 Cdc42 siで発現が上昇した遺伝子は29個、発現が低下した遺伝子は3個であった。Controlに比べRac1 Cdc42 siで発現が上昇した遺伝子としてはDecorin、Asporin、Osteomodulinなどがあり、発現の低下した遺伝子にはHistone H2Atype1Cがあった。また、本年度は骨芽細胞にRho Rac Cdc42シグナルを活性化させる活性化剤を作用させたサンプル（Rho Rac Cdc42 activator）および無処理のサンプル（Control 2）における遺伝子発現様式に関しても、cDNAマイクロアレイ法により網羅的解析を行った。その結果desmin、keratin 7、netrin4などの遺伝子に発現の上昇が認められ、calponin 1、pleiotrophinなどの遺伝子に発現の低下が認められた。軟骨特異的にRac1とCdc42を欠損させたダブルノックアウトマウスの研究で骨軟骨に様々な表現型が認められたが、阻害および活性化でも様々な遺伝子の発現に変化が認められたことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Zoledronate promotes inflammatory cytokine expression in human CD14-positive monocytes among peripheral mononuclear cells in the presence of γδ T cells. (2021)
  • 著者名/発表者名: Takimoto R, Suzawa T, Yamada A, Sasa K, Miyamoto Y, Yoshimura K, Sasama Y, Tanaka M, Kinoshita M, Ikezaki K, Ichikawa M, Yamamoto M, Shirota T, Kamijo R
  • 雑誌名: Immunology 巻: 162(3) ページ: 306-313
  • DOI: 10.1111/imm.13283.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoblastic Differentiation of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells in Uremic Rats. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Mizobuchi M, Sasa K, Yamada A, Ogata H, Honda H, Sakashita A, Kamijo R
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 532(1) ページ: 11-18
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.05.096.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of PTH1R variants found in primary failure of eruption. (2020)
  • 著者名/発表者名: Izumida E, Suzawa T, Miyamoto Y, Yamada A, Otsu M, Saito T, Yamaguchi T, Nishimura K, Ohtaka M, Nakanishi M, Yoshimura K, Sasa K, Takimoto R, Uyama R, Shirota T, Maki K, Kamijo R
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 99(4) ページ: 429-436
  • DOI: 10.1177/0022034520901731.
  • 査読あり
• [雑誌論文] ネフロネクチンの骨代謝における機能． (2020)
  • 著者名/発表者名: 山田篤，木下三博，上條竜太郎
  • 雑誌名: 月刊「BIO Clinica」 巻: 35(7) ページ: 48-52
• [学会発表] 骨芽細胞においてPMAはNephronectinの発現をPKCαおよびδを介し抑制する. (2020)
  • 著者名/発表者名: 木下三博、山田篤、上條竜太郎
  • 学会等名: 第38回 日本骨代謝学会学術大会
• [学会発表] 抗MHC抗体投与後の肺水腫における血管内皮グリコカリックスの分解． (2020)
  • 著者名/発表者名: 西田梨恵，鈴木 大，笹 清人，山田 篤，田中準一，三島健二，飯島毅彦，上條竜太郎
  • 学会等名: 第62回 歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] ゾレドロン酸による末梢血単球の破骨細胞分化抑制． (2020)
  • 著者名/発表者名: 瀧本玲子，田中元博，山田 篤，宮本洋一，笹 清人，須澤徹夫，吉村健太郎，高見正道，代田達夫，上條竜太郎
  • 学会等名: 第62回 歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] Rhoファミリー低分子量Gタンパク質Cdc42の血管形成および骨形成に対する機能解析. (2020)
  • 著者名/発表者名: 吉田優子, 山田篤, 鈴木航, 上條竜太郎, 飯島毅彦
  • 学会等名: 第62回 歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] ゾレドロン酸による末梢血単球の破骨細胞分化抑制． (2020)
  • 著者名/発表者名: 瀧本玲子，笹 清人，山田 篤，宮本洋一，吉村健太郎，代田達夫，上條竜太郎
  • 学会等名: 第38回 日本骨代謝学会学術集会