| 研究実績の概要 |
本研究課題は、III型インターフェロンの一つであるIL-29を臨床応用するための基礎研究を行う事を目的とした。当該年度は、ヒト口腔粘膜由来初代培養上皮細胞（HGK）におけるi)IL-29処理のTLR発現に及ぼす影響およびii) IL-29前処理のIL-6, IL-8, IFN-b 発現増強メカニズムについて解析した。i) IL-29 濃度依存的に、ウイルス核酸を認識するTLRである TLR3, TLR9、および菌体成分の認識に関与する TLR2, TLR4が発現上昇する事を real-time PCR法により確認した。それらタンパク発現を western blotting 法で解析した結果、TLR2, TLR3, TLR9については同様に発現が上昇したが、TLR4についてはIL-29処理による影響は認められなかった。ii) HGKにおいて、retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) agonist の一つである3p-hpRNA 刺激によりIL-6, IL-8, IFN-bが産生される事をELISA法にて確認した。IL-6およびIL-8などの炎症性サイトカイン産生に、転写因子の一つである nuclear factor-kappa B (NF-kB)が関与する事が知られている。3p-RNA刺激によるNF-kBのリン酸化がIL-29前処理により増強する事を western blotting 法で確認した。同様に、IFN-b産生に関与する転写因子の一つであるInterferon regulatory factor (IRF) 3も、リン酸化がIL-29前処理により増強した。これら結果から口腔粘膜を介するウイルス性疾患に対する新たな予防・治療法を確立するための基盤構築を目指す。
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