| 研究課題/領域番号 |
18K09558
|
|---|
| 研究機関 | 昭和大学 |
|---|
研究代表者 |
桑田 啓貴 昭和大学, 歯学部, 教授 (60380523)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
|
| キーワード | ディスバイオーシス / 粘膜免疫 / 自然免疫 / citrobacter |
|---|
| 研究実績の概要 |
食物アレルギーは生命に関わる反応であり、腸内の微生物叢のアンバランス（ディスバイオーシス）が疾患増悪因子と考えられている。同時に、宿主免疫応答もディスバイオーシスの成立に重要と考えられている。特に、腸管上皮細胞から放出されるIL-33は、IL-2産生性Th2応答を促進する。本年度までの研究で、BALB/cマウスにOVAを注射して食物アレルギーのマウスモデルを構築し、生きた腸内細菌をMALDI-TOF MS(VITEK MS)を用いて解析した。マウス腸管粘膜のT細胞などはフローサイトメトリーで分析した。その他、唾液IgA濃度はELISAで定量し、IgA結合口腔内細菌はフローサイトメトリーでの検出を試みた。
腸内細菌では、シトロバクター種がアレルギーマウスの糞便中に優位に存在し、Colo29細胞を用いたin vitroの実験系ではIL-33の発現誘導が認められた。Citrobacter koseri (JCM1658株)の経口投与は、全身性アレルギー症状を悪化させ、腸管Th17細胞を減少させた。アレルギーマウスの唾液IgAおよびIgA結合型経口細菌も増加したことがわかった。以上の結果から、食物アレルギーは腸内および口腔内の両方のディスバイオーシスを誘導していることがわかった。特に増悪因子であるシトロバクターは、腸管上皮細胞からのIL-33放出を誘導してアレルギー症状を悪化させたと考えられた。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
これまでの研究データでひとまず論文を発表することができた。引き続き、同じ研究課題で得た結果を元に、口腔内の免疫応答に主眼をおいた研究を継続しており、続報の投稿を準備中である。
|
| 今後の研究の推進方策 |
今回の研究を行う過程で、口腔内の抗体産生特に唾液腺から口腔内へのIgA産生制御の免疫学的意義について重要な知見を得た。引き続き、マウスの炎症疾患モデルを用いて、口腔内の唾液腺機能と口腔内細菌叢のディスバイオーシス制御についての関係性についての研究を行う予定。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
未消化実験を次年度へ繰越し、次年度の同等製品を購入し、追加実験を行う予定。
|
