免疫調節型間葉系幹細胞による口腔粘膜病変の抑制法

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K09567
• 研究機関: 福岡歯科大学
• 研究代表者: 大野 純 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (10152208)
• 研究分担者: 鍛治屋 浩 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 講師 (80177378)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: Th1型免疫応答 / 口腔粘膜疾患 / M1マクロファージ / M2マクロファージ / 間葉系幹細胞 / 免疫調節機能 / エフェクター細胞

研究実績の概要

期間の延長が承認された2021年度は、最終年として、間葉系幹細胞（MSC）によるTh1型病変の抑制法の確立を目指して研究を進めた。①前年度の進めていた免疫調節型MSC（M2-MSC）の誘導機序を明らかにして、再現性の向上を図った。具体的には、pan-macrophageであるRaw細胞をM1およびM2型マクロファージに誘導した。M2マクロファージとMSCを共培養を行うことにより、M2-MSCを確実に再現性よく回収できることが明らかとなった。②Th１型病変のエフェクター細胞であるM1マクロファージが、抗炎症作用に関与するM2マクロファージを不活性化する因子を産生するかを検討した。実験的には、病変部から回収したM1マクロファージの短期培養からの培養上清が、M2マクロファージおよびM2-MSCの不活性化を誘導した。③M2-MSCのTh1型病変への抑制効果を検討した。M2-MSCはRawからの誘導からのおよび病変部からのM1マクロファージを不活性化することが明らかとなった。また、長期間のM2-MSCとM1マクロファージ共培養では、M1マクロファージがM2マクロファージに形質転換する傾向が認められた。これらの結果から、Th1型口腔粘膜病変はエフェクター細胞であるM1マクロファージが抑制効果をもつM2マクロファージを不活性化することで病変が進行する可能性が示唆された。また、人為的に作製したM2-MSCはM1マクロファージを不活性化することが明らかになった。したがって、難治性のTh1型口腔粘膜病変の治療には、人為的M2-MSCの投与が病変を抑制できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Embedded human periodontal ligament stem cells spheroids enhance cementogenic differentiation via plasminogen activator inhibitor 1. (2022)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga M, Ishikawa H, Tamaoki S, Maeda H, Ohno J
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 23 ページ: 2340
  • DOI: 10.3390/ijms23042340
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Occlusal disharmony transiently decrease cognition via cognitive suppressor molecules and partially restores cognitive ability via clearance molecules. (2022)
  • 著者名/発表者名: Maeshiba M, Kajiya H, Tsutsumi T, Migita K, Goto-T K, Kono Y, Tsuzuki T, Ohno J
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 594 ページ: 74-80
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.01.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epipharyngeal abrasive therapy down-regulates the expression of SARS-CoV-2 entry factors ACE2 and TMPRSS2. (2022)
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Yoshimoto S, Nishi S, Tsunoda T, Ohno J, Yoshimura M, Hiromatsu K, Yamano T
  • 雑誌名: In Vivo 巻: 36 ページ: 371-374
  • DOI: 10.21873/invivo,12712
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antibody-conjugated gel-coated single-walled carbon nanotubes as photo thermal agents. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Nakamura K, Ohno J, Kawaguchi M, Fujigaya T
  • 雑誌名: ACS Appl Bio Mater 巻: 4 ページ: 5049-5056
  • DOI: 10.1021/acsabm.1c00299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional spheroids of dedifferentiated fat cells enhance bone regeneration. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yanagi T, Kajiya H, Fujisaki S, Maeshiba M, Yanagi-S A, Yamamoto-M N, Kakura K, Kido H, Ohno J,
  • 雑誌名: Regan There 巻: 18 ページ: 472-479
  • DOI: 10.1016/j.reth.2021.10.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhancement of jaw bone regeneration via ERK1/2 activation using dedifferentiated fat cells. (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujisaki S, Kajiya H, Yanagi T, Maeshiba M, Kakura K, Kido H, Ohno J
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: 23 ページ: 608-616
  • DOI: 10.1016/j.jct.2021.02.115
  • 査読あり
• [学会発表] 軽度DNA損傷はオートファジー誘導を介して骨分化を促進する (2021)
  • 著者名/発表者名: 高橋沙希、安永まどか、中嶋宏樹、大野純、玉置幸雄
  • 学会等名: 第８０回日本矯正歯科学会学術大会＆第５回国際会議
• [学会発表] ヒト歯根膜幹細胞の骨分化誘導への初期オートファジーの関与 (2021)
  • 著者名/発表者名: 安永まどか、鍛冶屋浩、利光拓也、中嶋宏樹、玉置幸雄、石川博之、大野純
  • 学会等名: 第２９回硬組織再生生物学会
  • 招待講演
• [図書] Role of autophagy in dysregulation of oral mucosal homeostasis, In: Inflammation and Oral Cancer. From Bench to Bedside. (2022)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga M, Yamaguchi M, Seno K, Yoshida M, Ohno J
  • 総ページ数: 25
  • 出版者: Academic Press
  • ISBN: 978-0-323-88526-3
• [図書] Oral mucosal graft-versus-host disease and its possibility of antitumor effects. In: Inflammation and Oral Cancer. From Bench to Bedside. (2022)
  • 著者名/発表者名: Seno K, Yasunaga M, Mori-Yamamoto N, Ohno J
  • 総ページ数: 24
  • 出版者: Academic Press
  • ISBN: 978-0-323-88526-3