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2020 年度 研究成果報告書

唾液腺腫瘍の低酸素応答性増殖機構を標的とした抗腫瘍治療法の創出

研究課題

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研究課題/領域番号 18K09740
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関新潟大学

研究代表者

丸山 智  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (30397161)

研究分担者 山崎 学  新潟大学, 医歯学系, 助教 (10547516)
田沼 順一  新潟大学, 医歯学系, 教授 (20305139)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードhypoxia / HIF-1α / CD73 / pleomorphic adenoma
研究成果の概要

低酸素誘導因子(HIF)の標的分子であるCD73が細胞機能に果たす役割を検討した。唾液腺多形腺腫由来細胞系SM-APを通常及び低酸素条件下で培養し、HIF-1αおよびCD73の発現、細胞遊走能さらにCD73合成レベルをsiRNA法で制御したときの細胞増殖能について検討した。HIF-1α遺伝子・蛋白質は48時間低酸素培養下で核に高発現し、CD73発現も高発現がみられた。低酸素条件下において細胞遊走能は亢進し、CD73発現を抑制すると細胞増殖は抑制された。以上より、低酸素状態でHIF-1αを活性化させることで、多形腺腫細胞はCD73を高発現させ、細胞の増殖・遊走を促進していることが示唆された。

自由記述の分野

口腔病理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

腫瘍は低酸素状態(Hypoxia)という特異な微小環境下において、低酸素誘導因子(Hypoxia inducible factors: HIF)により引き起こされる低酸素応答を介した生存・増殖をおこなっている。今回、我々はHIF活性化機構の標的分子の一つであるCD73が低酸素下で細胞機能に果たす役割を検討した。その結果、低酸素状態でHIF-1αを活性化させることで、多形腺腫細胞は自身がCD73を高発現させ、細胞の増殖・遊走を促進していることが示唆された。CD73を介した腫瘍細胞自身の腫瘍特異的な低酸素応答性増殖機構を標的とした新たな抗腫瘍治療への展望を見出すことができたと考える。

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公開日: 2022-01-27  

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