| 研究課題/領域番号 |
18K09765
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
清水 香澄 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20378368)
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| 研究分担者 |
村田 琢 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (80242965)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | phosphodiesterase / 悪性腫瘍 |
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| 研究実績の概要 |
悪性黒色腫は、さまざまな治療に抵抗性で、かつ極めて悪性度が高いことで知られ、新治療法の開発が急務である。Phosphodiesterase(PDE)は、PDE1からPDE11までの11種類が報告されており、細胞内のcAMP、cGMP濃度を調整することにより様々な生理作用に関与している。われわれは最近、PDE1を阻害する作用を持つDifferentiation-inducing factor (DIF)やsildenafilといった薬剤が悪性黒色腫細胞の増殖・運動能を抑制することを発見した。そこで、PDE1阻害剤がPDE1を発現する悪性黒色腫等の治療に応用可能か、in vivoを中心として検討を行うのが今回の目的である。
今年度は、当科で樹立・継代している悪性黒色腫細胞株MAAを使用し、担癌モデルマウスを作製した。しかし、骨転移、肺転移はみられなかったため、高転移悪性黒色腫細胞株A375SMを入手した。A375SMは肺、骨にかなり高率に転移することが知られているが、PDEの発現については明らかではない。PDE1には、PDE1A、PDE1B、PDE1Cの3つのisoformが報告されているため、PDE活性測定とdigital PCRによるmRNA発現の確認を行った。その結果PDE1活性とPDE1C mRNAの発現を確認した。これは、MAAの、PDE1発現の特徴と一致していた。また、MAAと同様にPDE5Aの発現がわずかであることも確認した。
A375SM cellをヌードマウス皮下に移植し、転移実験を試みたが、6週間経過後も明らかな転移巣を確認することができなかった。現在、静脈から移植実験を行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
A375SM cellをヌードマウス皮下に移植し転移実験を試みたが、6週間経過後も明らかな転移巣を確認することができなかった。sildenafilで転移が抑制されるかどうかを確認するためには、一定数以上の転移巣が必要であるため、現在は静脈からの移植実験を行っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
A375SM cellを静脈および動脈から移植し、肺転移、骨転移を確認する。その後、sildenafil作用で転移抑制作用がみられるかどうかを確認する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
皮下移植実験において、薬剤を使用するに至らなかったため、薬剤を購入しておらず差額が生じた。今後の実験では薬剤を使用するので、購入費用にあてる。
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