| 研究実績の概要 |
中脳辺縁系dopamine（DA）神経の主な投射先である側坐核には，青斑核や延髄からnoradrenaline（NA）神経も入力している。側坐核にはacetylcholine（ACh）性介在神経があり，α受容体subtypeの非選択的なagonistとantagonistはいずれも側坐核のACh神経活動に依存したラットの移所行動を抑制する（Ikeda et al., 2007）。側坐核にはα2受容体が分布しているが，この受容体は同部位のDAとNA放出の制御には関与しない可能性を我々は報告した（Saigusa et al., 2012）。しかし，α2受容体が側坐核のACh放出の制御で果たす役割は明らかでない。そこで当該年度は，α2受容体のagonistのUK 14304とantagonistのRX 821002がラットの側坐核の細胞外ACh量に及ぼす影響についてin vivo脳微小透析法により検討した。
実験にはS-D系雄性ラット（体重約200 g）を用いた。無麻酔非拘束の条件下でin vivo脳微小透析法により側坐核から回収した細胞外液中のAChは15分毎にHPLC-ECD法により測定した。使用薬物は透析プローブから逆透析で側坐核に60分間灌流投与した。α2受容体ligandの投与量は灌流液中の総量（mol）で示した。
その結果，α2受容体agonistのUK 14304（300 pmol）はAChを約30％減少させた。α2受容体antagonistのRX 821002（600および6000 pmol）はAChを約75％増加させた。UK 14304によるAChの減少を基礎的なACh量に影響を与えない用量のRX 821002（0.6 pmol）は抑制した。以上のことから，側坐核のα2受容体はACh放出を抑制的に制御することが示唆された。
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