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2020 年度 実施状況報告書

癌間質による癌の生物学的性格の制御および癌誘発の検討

研究課題

研究課題/領域番号 18K09789
研究機関岡山大学

研究代表者

中野 敬介  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (10325095)

研究分担者 長塚 仁  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70237535)
高畠 清文  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (70736537)
河合 穂高  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10803687)
江口 傑徳  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (20457229)
辻極 秀次  岡山理科大学, 理学部, 教授 (70335628)
志茂 剛  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (40362991)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
キーワード癌間質 / 口腔癌 / 癌化 / 扁平上皮癌 / 相互作用 / 腫瘍微小環境
研究実績の概要

本研究の目的は、口腔癌の間質が癌細胞に作用して、癌の生物学的性質を変化させることの検証、および、癌間質が癌の周囲の正常細胞に働きかけて癌化を引き起こす可能性を検証することである。令和2年度では口腔扁平上皮癌細胞株と間質細胞の組合せによる培養、腫瘍間質の違いによる腫瘍細胞の生物学的性格(増殖能、浸潤能、遊走能、形態)に与える影響を令和元年から引き続いて検討した。腫瘍細胞株は高浸潤癌:HSC-2、低浸潤癌:SAS、対照細胞: HaCaT細胞を用いた。間質組織は岡山大学病院手術摘出材料から高浸潤癌症例、低浸潤癌症例を選定して用いた。由来の異なる癌間質を癌細胞株と共培養し、また同複合体をマウス皮下に移植した。その結果、腫瘍組織は癌の間質の違いによって大きくその性状を変化させることが示された。培養系を用いた検討では共培養する間質細胞の違いにより癌細胞に対する遊走、増殖能が変化するのみならず、腫瘍細胞の分化度が変化することがin vitroで確認できた。癌細胞と間質複合体の移植実験では組織学的および免疫組織化学的検討を行い、癌細胞の増殖と分化の様相が間質細胞によって影響されることが明らかになった。移植実験系では腫瘍間質に出現する特殊な細胞の動態の解明が進んだ。この点については今後さらに追及していく予定である。本年度の研究結果は、癌間質が直接的に癌の生物学的性格を調節していることを強く裏付けるものである。この研究結果は癌間質に注目した癌の治療戦略に結び付く非常に重要な成果である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

令和2年度に予定していた主要な検討項目として、細胞培養系を用いたヒト扁平上皮癌組織の性格の検討、および、移植モデル実験系を用いた病理組織学的な研究を実施できた。細胞レベルでの腫瘍間質が腫瘍に与える影響、生体内における腫瘍間質が腫瘍細胞に与える影響について検討を行うことができた。またこれらの成果を関連学会及び学術雑誌上で報告をおこなうことができた。

今後の研究の推進方策

令和2年度の研究結果では癌間質の特殊な性格が明らかになった。この癌間質の特性は癌細胞の移植実験系において組織学的検討を行うことにより明確となったものである。そこで、腫瘍間質の持つ特殊な性格を”病理組織学的に明らかにする”ことを昨年に続き推進方策の基盤とする。今回明らかになった癌細胞への影響を与える腫瘍間質の特殊な性状についてさらに組織学的な検討を行いその詳細を明らかにする。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナ感染症により研究活動が大きく影響を受け、当初予定していた病理組織学的検討が困難となった。従って研究期間延長申請を行い、令和2年度に行う予定であった研究を令和3年度で実施し、次年度使用額をその経費に充てるものとする。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (5件) 図書 (4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] No convincing evidence for the presence of tubarial salivary glands: A letter to the editor regarding “The tubarial salivary glands: A potential new organ at risk for radiotherapy”2021

    • 著者名/発表者名
      Iwanaga Joe、Ibaragi Soichiro、Nakano Keisuke、Takeshita Yohei、Tubbs R. Shane
    • 雑誌名

      Radiotherapy and Oncology

      巻: 154 ページ: 321~322

    • DOI

      10.1016/j.radonc.2020.12.007

  • [雑誌論文] 【免疫組織化学 実践的な診断・治療方針決定のために】(第3部)腫瘍の鑑別に用いられる抗体(各臓器別) 顎口腔領域2020

    • 著者名/発表者名
      中野 敬介, 長塚 仁
    • 雑誌名

      病理と臨床

      巻: 38(2) ページ: 189-191

  • [雑誌論文] Wnt Signaling and Histological Characteristics of Odontogenic Tumors2020

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Saori Yoshida, Hatsuhiko Maeda, Toshiyuki Kawakami, Hitoshi Nagatsuka
    • 雑誌名

      Diagn Pathol Open

      巻: 5(1) ページ: 5: 160

    • DOI

      10.4172/2476-2024.1000160

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Schwannoma of Floor of the Mouth: A Case Report2020

    • 著者名/発表者名
      Haruka Omori1, Keisuke Nakano1, Yuki Nagata2, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Eiki Yamachika, Hitoshi Nagatsuka and Seiji Iida
    • 雑誌名

      Diagn Pathol Open

      巻: 5(1) ページ: 5: 162

    • DOI

      10.4172/2476-2024.1000162

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Secretory Carcinoma of Salivary Gland with High-Grade Histology Arising in Hard Palate: A Case Report2020

    • 著者名/発表者名
      Kiyofumi Takabatake , Keisuke Nakano , Hotaka Kawai , Saori Yoshida , Haruka Omori , May Wathone Oo , Shan Qiusheng , Kenichiro Uchida , Katsuaki Mishima, Hitoshi Nagatsuka
    • 雑誌名

      Reports

      巻: 3(2) ページ: 6

    • DOI

      10.3390/reports3020006

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Podoplanin is an efficient predictor of neck lymph node metastasis in tongue squamous cell carcinoma with low tumor budding grade2020

    • 著者名/発表者名
      Hamada Mei、Ebihara Yasuhiro、Nagata Koji、Yano Mitsutake、Kogashiwa Yasunao、Nakahira Mitsuhiko、Sugasawa Masashi、Nagatsuka Hitoshi、Yasuda Masanori
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 19(4) ページ: 2602-2608

    • DOI

      10.3892/ol.2020.11358

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Knockout of MMP3 Weakens Solid Tumor Organoids and Cancer Extracellular Vesicles2020

    • 著者名/発表者名
      Taha Eman、Sogawa Chiharu、Okusha Yuka、Kawai Hotaka、Oo May、Elseoudi Abdellatif、Lu Yanyin、Nagatsuka Hitoshi、Kubota Satoshi、Satoh Ayano、Okamoto Kuniaki、Eguchi Takanori
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 12 ページ: 1260~1260

    • DOI

      10.3390/cancers12051260

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical study on primary screening of oral cancer and precancerous lesions by oral cytology2020

    • 著者名/発表者名
      Sukegawa Shintaro、Ono Sawako、Nakano Keisuke、Takabatake Kiyofumi、Kawai Hotaka、Nagatsuka Hitoshi、Furuki Yoshihiko
    • 雑誌名

      Diagnostic Pathology

      巻: 15 ページ: 107

    • DOI

      10.1186/s13000-020-01027-6

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impact of the Stroma on the Biological Characteristics of the Parenchyma in Oral Squamous Cell Carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Takabatake Kiyofumi、Kawai Hotaka、Omori Haruka、Qiusheng Shan、Oo May Wathone、Sukegawa Shintaro、Nakano Keisuke、Tsujigiwa Hidetsugu、Nagatsuka Hitoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 ページ: 7714~7714

    • DOI

      10.3390/ijms21207714

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Homeobox transcription factor engrailed homeobox 1 is a possible diagnostic marker for adenoid cystic carcinoma and polymorphous adenocarcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Baba Shunichi、Akashi Takumi、Nakano Keisuke、Nagatsuka Hitoshi、Hasegawa Hiromasa、Ikeda Tohru
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 71 ページ: 113~123

    • DOI

      10.1111/pin.13050

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 口腔癌間質細胞が骨髄由来細胞の動員に与える影響2020

    • 著者名/発表者名
      河合 穂高, メイ・ワト ウ , 辻極 秀次, 高畠 清文, 大森 悠加, 藤井 昌江, 中野 敬介, 長塚 仁
    • 学会等名
      第109回日本病理学会総会
  • [学会発表] エナメル上皮腫開窓術の適応に関する組織学的検討2020

    • 著者名/発表者名
      大森 悠加, 高畠 清文, 河合 穂高, 吉田 沙織, メイ・ワト ウ , 浜田 芽衣, 中野 敬介, 長塚 仁
    • 学会等名
      第109回日本病理学会総会
  • [学会発表] 舌扁平上皮癌の浸潤様式(budding)におけるpodoplaninの関わり2020

    • 著者名/発表者名
      浜田 芽衣, 蝦原 康宏, 永田 耕治, 矢野 光剛, 小柏 靖直, 中平 光彦, 菅澤 正, 長塚 仁, 安田 政実
    • 学会等名
      第109回日本病理学会総会
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるCXCR4の腫瘍血管の役割2020

    • 著者名/発表者名
      大森 悠加, 河合 穂高, 吉田 沙織, 藤井 昌江, 単 秋生, 髙畠 清文, 中野 敬介, 長塚 仁
    • 学会等名
      第31回日本臨床口腔病理学会 学術大会
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌における間質細胞か与える骨髄由来細胞の動員への影響2020

    • 著者名/発表者名
      河合 穂高, メイ ワト ウ, 髙畠 清文, 伏見 滋子, 稲田 靖則, 中野 敬介, 長塚仁
    • 学会等名
      第31回日本臨床口腔病理学会 学術大会
  • [図書] 口腔外科学 第4版2020

    • 著者名/発表者名
      中野敬介、長塚 仁
    • 総ページ数
      862
    • 出版者
      医歯薬出版
    • ISBN
      9784263458433
  • [図書] 口腔がん早期発見のための口腔細胞診入門 歯科医院で取り組むLBC2020

    • 著者名/発表者名
      中野敬介
    • 総ページ数
      120
    • 出版者
      医歯薬出版
    • ISBN
      9784263462188
  • [図書] 病理組織の見方と鑑別診断 第7版2020

    • 著者名/発表者名
      中野敬介、長塚 仁
    • 総ページ数
      768
    • 出版者
      医歯薬出版
    • ISBN
      9784263731970
  • [図書] Hedgehog Signaling in Organogenesis and Tumor Microenvironment2020

    • 著者名/発表者名
      Kiyofumi Takabatake, Tsuyoshi Shimo, Jun Murakami, Chang Anqi, Hotaka Kawai, Saori Yoshida, May Wathone Oo, Omori Haruka, Shintaro Sukegawa, Hidetsugu Tsujigiwa, Keisuke Nakano and Hitoshi Nagatsuka
    • 総ページ数
      161
    • 出版者
      MDPI
    • ISBN
      9784263731970
  • [備考] 岡山大学 研究者総覧

    • URL

      https://soran.cc.okayama-u.ac.jp/html/4d3759f0c41248c874506e4da22f6611_ja.html?k=%E4%B8%AD%E9%87%8E%E6%95%AC%E4%BB%8B

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公開日: 2021-12-27  

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