| 研究課題/領域番号 |
18K09828
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
竹下 信郎 東北大学, 歯学研究科, 助教 (50431515)
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| 研究分担者 |
山本 照子 東北大学, 歯学研究科, 名誉教授 (00127250)
吉田 倫子 東北大学, 大学病院, 助教 (80746818)
関 大輔 東北大学, 歯学研究科, 大学院非常勤講師 (90758442) [辞退]
高野 郁子 東北大学, 歯学研究科, 大学院非常勤講師 (90770462) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 骨細胞 / methionine enkephalin / 機械的刺激 |
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| 研究実績の概要 |
機械的刺激を受容した骨細胞による骨代謝制御に、骨細胞自身のアポトーシスによる骨吸収がある。そのため、機械的刺激が促す骨細胞アポトーシスの分子制御 の解析は、未知の骨代謝機序を解明するうえで重要である。神経性因子methionin enkephalin (MENK)は、内因性鎮痛因子として作用するほか、骨代謝制御に関 わる。代表者らは、MENKが骨細胞において発現することを初めて示した。興味深いことに、MENKはアポトーシスの発現に関わる。一方、CCN2/CTGFは、種々の因 子と結合することにより多彩な生物学的活性を発揮するが、MENKとの関わりは不明である。本研究では、CCN2/CTGFとの相互作用に着目して、機械的刺激が促す 骨細胞のアポトーシスにおけるMENKの役割を明らかにする。
本年度は、圧縮力を負荷したマウス頭蓋骨の骨細胞におけるMENKのアポトーシス誘導メカニズムの解析を行った。マウス頭蓋骨への圧縮力負荷は、骨細胞におけるNFATc1の核内移行を促すことが明らかとなった。NFATの阻害剤の投与により、頭蓋骨への圧縮力負荷が誘導する骨細胞のアポトーシスは抑制された。また、圧縮力が促す骨細胞におけるNFATc1の核内移行は、MENKの投与により抑制された。これらの結果から、圧縮力が誘導する骨細胞アポトーシスに対するMENKの抑制作用は、NFATc1の核内移行の抑制を介することが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
In vtroでの骨細胞への圧縮力負荷モデルの確立において、当初の見込みより時間を要しているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
圧縮力が負荷された骨細胞におけるMENK下流シグナリング経路の解析を行い、圧縮力による骨細胞のアポトーシス誘導におけるMENKを基軸とした分子メカニズムのさらなる解明を行う。具体的には、今年度明らかとなったNFATc1以外のNFATが、MENKの下流でアポトーシスを制御するか否か解析する。さらに、骨細胞培養系において、MENKによるNFAT核内移行の制御メカニズムの解析を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
In vitroでの骨細胞への圧縮力負荷モデルの確立において、当初見込みより時間要しており、次年度も継続して実施する必要があるため。
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