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2020 年度 実績報告書

リアルタイム・メタボローム計測と時系列多変量解析による薬物急性中毒発現機序の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K10122
研究機関名古屋大学

研究代表者

財津 桂  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (30700546)

研究分担者 林 由美  名古屋大学, 医学系研究科(保健), 講師 (30632707)
井口 亮  国立研究開発法人産業技術総合研究所, 地質調査総合センター, 主任研究員 (50547502)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードリアルタイム・メタボローム解析 / バイオインフォマティクス / in vivo リアルタイム計測 / アンビエントイオン化質量分析 / ベイズ統計モデリング / PiTMaP
研究実績の概要

本年度は代表者・財津が開発したin vivoリアルタイム・メタボローム解析法の技術改良を進めると同時に改良した技術を用いた時系列データ解析手法の構築ならびにそれらの応用展開を行った。データ解析手法については、研究分担者・井口(産総研)と共に前年度より取り組んできた統計解析言語Rによるデータパイプラインを組み込んだ新規プラットフォーム: PiTMaPの開発に成功した。さらに、PiTMaPを多変量データに適用し、実用性があることも実証し。論文発表を行った(Zaitsu, Iguchi et al. Anal Chem 2020)。さらに、本手法のGUI開発にも乗り出し、名古屋大学ITbM・高橋一誠 特任助教の協力を得て、webアプリのプロトタイプ開発にも成功した。さらに、研究分担者・井口と共に、前年度から取り組んできたベイズ統計モデリングを基に、時系列データ解析の手法を新たに開発した。新たに開発した手法では、状態空間モデルを用いて、データ内の自己相関を考慮し、基準データを用いた信用区間の算出が可能となり、状態空間モデルによる新しいアプローチを提示することにも成功した。
また一方で、前年度から取り組んできたリアルタイム質量分析の最適化をさらに進め、研究分担者・林の協力のもと、対象成分数を40成分まで拡張することに成功した。特に、前年度よりもサンプル採取とイオン化を行う探針の駆動周期と質量分析計の取り込み時間を改良し、取りこぼしが生じない分析条件を見出すことに成功した。本法を実際に生きたマウスのデータ採取に適用した結果、生きたマウスのリアルタイム計測を行う事が出来た。また、肝障害誘引化合物をマウスに投与し、実際に生きたマウスのリアルタイム・メタボローム解析を行った結果、肝障害誘引化合物を投与した直後に代謝物がリアルタイムに変動する結果が観察され、本手法の実用性を確認することができた。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2021 2020 2018 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 備考 (4件) 産業財産権 (3件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] A highly sensitive quantification method for 12 plant toxins in human serum using liquid chromatography tandem mass spectrometry with a quick solid-phase extraction technique2021

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi Masaru、Minatani Tomiaki、Miyazaki Hitoshi、Tsuchihashi Hitoshi、Zaitsu Kei
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

      巻: 192 ページ: 113676~113676

    • DOI

      10.1016/j.jpba.2020.113676

    • 査読あり
  • [雑誌論文] One-Pot Extraction and Quantification Method for Bile Acids in the Rat Liver by Capillary Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry2021

    • 著者名/発表者名
      Asano Tomomi、Taki Kentaro、Kitamori Kazuya、Naito Hisao、Nakajima Tamie、Tsuchihashi Hitoshi、Ishii Akira、Zaitsu Kei
    • 雑誌名

      ACS Omega

      巻: 6 ページ: 8588~8597

    • DOI

      10.1021/acsomega.1c00403

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PiTMaP: A New Analytical Platform for High-Throughput Direct Metabolome Analysis by Probe Electrospray Ionization/Tandem Mass Spectrometry Using an R Software-Based Data Pipeline2020

    • 著者名/発表者名
      Zaitsu Kei、Eguchi Seiichiro、Ohara Tomomi、Kondo Kenta、Ishii Akira、Tsuchihashi Hitoshi、Kawamata Takakazu、Iguchi Akira
    • 雑誌名

      Analytical Chemistry

      巻: 92 ページ: 8514~8522

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.0c01271

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A preliminary study of rapid-fire high-throughput metabolite analysis using nano-flow injection/Q-TOFMS2020

    • 著者名/発表者名
      Taki Kentaro、Noda Saki、Hayashi Yumi、Tsuchihashi Hitoshi、Ishii Akira、Zaitsu Kei
    • 雑誌名

      Analytical and Bioanalytical Chemistry

      巻: 412 ページ: 4127~4134

    • DOI

      10.1007/s00216-020-02645-1

    • 査読あり
  • [雑誌論文] RECiQ: A Rapid and Easy Method for Determining Cyanide Intoxication by Cyanide and 2-Aminothiazoline-4-carboxylic Acid Quantification in the Human Blood Using Probe Electrospray Ionization Tandem Mass Spectrometry2020

    • 著者名/発表者名
      Hisatsune Kazuaki、Murata Tasuku、Ogata Koretsugu、Hida Minemasa、Ishii Akira、Tsuchihashi Hitoshi、Hayashi Yumi、Zaitsu Kei
    • 雑誌名

      ACS Omega

      巻: 5 ページ: 23351~23357

    • DOI

      10.1021/acsomega.0c03229

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 18.PiTMaP: a new analytical platform for high-throughput direct metabolome analysis using PESI/MS/MS with the R software-based data pipeline2020

    • 著者名/発表者名
      Kei Zaitsu, Seiichiro Eguchi, Tomomi Ohara, Akira Ishii, Takakazu Kawamata, Akira Iguchi
    • 学会等名
      68th ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics
    • 国際学会
  • [学会発表] 研究会の設立趣旨とアンビエントイオン化MSを用いた研究紹介2020

    • 著者名/発表者名
      財津 桂
    • 学会等名
      アンビエントイオン化MS次世代応用研究会
  • [学会発表] PESI/MS/MSを用いたリアルタイム・メタボローム解析とBioinformaticsを融合したHigh-throughput platform: PiTMaPによる代謝プロファイリング2020

    • 著者名/発表者名
      財津 桂
    • 学会等名
      第166回 質量分析関西談話会
    • 招待講演
  • [学会発表] 新たな代謝解析プラットフォーム:PiTMaPとマウス脳内代謝物のダイナミクス解析2020

    • 著者名/発表者名
      財津 桂
    • 学会等名
      第74回 イオン反応研究会 講演会. 日本質量分析学会 イオン反応研究部会
    • 招待講演
  • [備考] 財津桂 HP

    • URL

      https://kzaitsu.wixsite.com/website

  • [備考] 財津桂 researchmap

    • URL

      https://researchmap.jp/kei_zaitsu

  • [備考] 名古屋大学研究者総覧-財津桂-

    • URL

      https://profs.provost.nagoya-u.ac.jp/html/100006614_ja.html

  • [備考] 名古屋大学 若手新分野創成研究ユニット・フロンティア (代表:財津 桂)

    • URL

      http://www.aip.nagoya-u.ac.jp/ru/menu_b/post-33.html

  • [産業財産権] イオン交換膜電気透析装置2018

    • 発明者名
      財津桂、林由美、金山伸広、金山裕亮
    • 権利者名
      東海国立大学機構、(株)サンアクティス
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特許6733888号
  • [産業財産権] 分析装置2018

    • 発明者名
      横田佳澄、財津桂、林由美、村田匡
    • 権利者名
      (株)島津製作所、東海国立大学機構
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特許第6853541号
  • [産業財産権] 質量分析装置及び該装置を用いた生体試料の分析方法2018

    • 発明者名
      財津桂、林由美、村田匡
    • 権利者名
      (株)島津製作所、名古屋大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      ZL201680083220.2
    • 外国

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公開日: 2021-12-27  

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