| 研究課題/領域番号 |
18K10275
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
川下 由美子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (10304958)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 頭頸部癌 / 放射線治療 / 口腔管理 / 支持療法 / 口腔粘膜炎 |
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| 研究実績の概要 |
頭頸部への放射線治療により口腔粘膜炎が発症する。化学療法が併用されると口腔粘膜炎が放射線治療単独と比較して重症化する。口腔粘膜炎が生じると経口摂取ができなくなったり、口腔清掃ができなくなったりして患者のQOLは低下する。照射野に一致した口腔粘膜炎がほぼ100％生じるにも関わらず、口腔粘膜炎の予防と治療法がないため、WHOの疼痛コントロールに従った対症療法が行われている。
我々は、放射線性顎骨壊死予防のためと放射線治療が完遂することを目的として、独自のプロトコールを作成し、耳鼻咽喉科と放射線科と連携して放射線治療開始前から口腔管理を行っている。このプロトコールのうち、特に、スペーサー装着、サラジェン投与と口腔粘膜炎へデキサルチン軟膏塗布を行うことは、口腔ケアのみと比較して放射線治療単独において重度の口腔粘膜炎の抑制が認められた。一方、抗癌剤併用と分子標的薬併用放射線治療では口腔粘膜炎の重症化抑制効果が見られなかった (Kawashita Y. et al., Int J Oral Maxillofac Surg., 2019) 。
現在は、重度の粘膜炎の発症に関わる因子を明らかにし、我々が行う口腔管理の方法が重度の口腔粘膜炎の発症を抑制することができるかを検討している。口腔・中咽頭癌で放射線治療を受ける患者を対象にした時の重度の口腔粘膜炎と関連のある因子が報告された (Nishii et al., Support Care Cancer, 2019) 。下咽頭癌と喉頭癌による重度の咽頭粘膜炎と関連ある因子については研究代表者が行っているところであり、2021年4月の口腔ケア学会で発表した。さらには、下咽頭癌と喉頭癌で放射線治療を受ける患者を対象に半夏瀉心湯が中程度の咽頭粘膜炎の発症を遅延することができるか、特定臨床研究として長崎大学病院で承認され実施している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
頭頸部への放射線治療による口腔粘膜炎の予防や治療が確立されていないため、独自のプロトコールで口腔管理を行っている。我々の行う口腔管理の目的は、放射線性顎骨壊死予防のためと放射線治療が予定通り完遂されることである。我々が作成したプロトコールは、以下に示す6つの項目からなる。①放射線治療前に感染源の歯の抜去 ②スペーサー作成 ③ピロカルピン塩酸塩の投与 ④口腔粘膜炎へステロイド外用薬の応用 ⑤保清と保湿に重点をおいた口腔ケア ⑥フッ化物局所応用からなる (Kawashita Y.et al., Journal of Cancer Research & Therapy, 2014) 。
頭頸部への放射線治療に伴う口腔管理を行うことで重度の口腔粘膜炎の予防や重症化を抑制することはできない。しかし、MASCC/ISOOのガイドラインでは、全年齢層のあらゆるがん治療を受ける患者に対し、口腔粘膜炎障害の予防のため、口腔ケアを行うことを提言するとの記載がある (MASCC/ISOO, 2014)。また、頭頸部の放射線治療においては口腔ケアを行うことで急性毒性に続発する感染を予防して必要以上に疼痛を起こさせないことが必要であるとしている（全田貞幹、頭頸部癌 FRONTIER、2015）。
2011年7月から耳鼻咽喉科と放射線科と連携して口腔が照射野に入る患者を対象に口腔管理を行っている。放射線治療中は保清と保湿に重点を置いて口腔清掃指導と少なくとも1週間に1度の専門的口腔清掃を行っているにも関わらす、口腔カンジダ症が25.0％と誤嚥性肺炎発症が17.6％認められた。そのため、それぞれの感染症発症と関連する因子を後ろ向き観察研究で明らかにした (Kawashita et al., Medicine, 2018, Kawashita et al., Head & Neck, 2020) 。
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| 今後の研究の推進方策 |
頭頸部への放射線治療に伴う放射線性粘膜炎の疼痛は、摂食不良や感染症などの続発的な合併症を誘発し放射線治療完遂の妨げになる。照射に一致した粘膜炎が発症するにも関わらずその予防と治療方法は確立されていない。疼痛の強さに応じた対症療法として疼痛管理法が行われている（全田貞幹、癌の臨床、2011）。しかし、オピオイド使用による副作用があるためと重度の口腔粘膜炎に対して薬物の局所応用による抑制を目的に様々な介入研究が行われてきた。2019年のシステマティックレビューにおいてドキセピン、アミトリプチリン、ジクロフェナックとベンジダミンの含嗽が有効であることが示されたが (Christoforou, J. et al., Oral Disease, 2019) 、いずれも日本では承認されていないため利用することはできない。我々は独自のプロトコールを作成し、放射線性顎骨壊死予防と放射線治療完遂支援目的で放射線治療前から口腔管理を行っている。2011年7月から長崎大学病院の耳鼻咽喉科と放射線科と連携して口腔が照射野にある患者すべてを対象に口腔管理を行っている。全数調査が可能な環境の中で、口腔・中咽頭癌における重度の口腔粘膜炎発症と関連する因子が報告され（Nishii et al., Support Care Cancer, 2019）、下咽頭癌・喉頭癌で放射線治療を受けた患者を対象に後ろ向き観察で重度の咽頭粘膜炎の発症と関連のある因子が明らかにされた（Kawashita et al., 口腔ケア学会誌抄録集、IG1-23）。現在、長崎大学病院の特定臨床研究の承認を得て、下咽頭癌と喉頭癌で頭頸部に放射線治療を受ける患者を対象に半夏瀉心湯を応用することで中程度の咽頭粘膜炎の発症を遅延することができるかを介入研究で明らかにしているところである。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
2021年度に予定していた研究成果報告のための学会参加が新型コロナ感染症予防のためキャンセルとなり、次年度使用額が生じた。今後臨床研究を始めていくため、予算を論文執筆に係る英文校正や投稿料と口腔ケアに必要な消耗品に使用する予定である。
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