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2019 年度 実施状況報告書

がん性サルコペニアに対する特異的マーカーの確立とHMGB1標的化による抑制

研究課題

研究課題/領域番号 18K10788
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

藤井 澄  奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (60284189)

研究分担者 國安 弘基  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
羅 奕  奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (30633797)
川原 勲  奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (80524975)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードがん悪液質 / がん性サルコペニア / サイトカイン / TNF-α / HMGB1
研究実績の概要

昨年度実施した動物実験の結果を踏まえ、本年度は結腸直腸癌死後の患者の骨格筋とバイオマーカーを分析することにより、悪液質における骨格筋萎縮のパラメーターを同定するした。本研究では、臨床的な悪液質のマーカーである、体重減少、ボディマスインデックス、骨格筋指数(SMI)、腫瘍量の指標として血清CEA、悪液質関連サイトカインとして血清TNF-α、血清IL-6、血清HMGB-1、および、骨格筋成熟度のマーカーである腰筋のSDS可溶性ミオシン軽鎖1(SDS-MYL1)について、結腸直腸癌(CRC)により死亡した8例の剖検例で検討を行った。この結果、SMIとMYL1、HMGB1、およびTNF-αの間に有意な正の相関が認められた。 MYL1とTNF-α、MYL1とHMGB1、SMIとTNF-αの間には有意な負の相関が確認された。さらに、TNF-αの増加もマウス悪液質モデルで確認され、これはSDS-MYL1の減少と関連していた。これらの結果は、TNF-αがHMGB1などと相関してがん性悪液質における骨格筋萎縮の関連バイオマーカーとなることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

昨年度・本年度で動物実験およびヒト悪液質症例を用いて炎症性サイトカインの悪液質マーカーとしての有用性を示すことが出来た。研究の進捗は順調と考えられる。

今後の研究の推進方策

サイトカインは交絡因子も多く、より悪液質特異性の高いマーカーが望まれる。そのため、これまでの実験に用いた血清等から新規のマーカーについて検討を行う。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナの影響で、昨年度末に予定していた実験が実施できなくなった。次年度使用額については、予定していた実験を準備中でありこれに使用する。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [国際共同研究] Nantong University(中国)

    • 国名
      中国
    • 外国機関名
      Nantong University
  • [雑誌論文] Giving combined medium‐chain fatty acids and glucose protects against cancer‐associated skeletal muscle atrophy2019

    • 著者名/発表者名
      Mori Takuya、Ohmori Hitoshi、Luo Yi、Mori Shiori、Miyagawa Yoshihiro、Nukaga Shota、Goto Kei、Fujiwara‐Tani Rina、Kishi Shingo、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Kawahara Isao、Kuniyasu Hiroki
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 110 ページ: 3391~3399

    • DOI

      10.1111/cas.14170

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Concurrent Expression of CD47 and CD44 in Colorectal Cancer Promotes Malignancy2019

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara-Tani Rina、Sasaki Takamitsu、Ohmori Hitoshi、Luo Yi、Goto Kei、Nishiguchi Yukiko、Mori Shiori、Nakashima Chie、Mori Takuya、Miyagawa Yoshihiro、Kawahara Isao、Fujii Kiyomu、Kishi Shingo、Tatsumoto Naokuni、Kuniyasu Hiroki
    • 雑誌名

      Pathobiology

      巻: 86 ページ: 182~189

    • DOI

      10.1159/000496027

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] がん悪液質は心筋細胞内の酸化ストレスの蓄積、オートファジーを亢進し、細胞の萎縮を誘導する2019

    • 著者名/発表者名
      宮川良博,森 拓也,後藤 桂,川原 勲,藤井 澄、大森 斉、國安弘基
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会

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公開日: 2021-01-27  

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