がん性サルコペニアに対する特異的マーカーの確立とHMGB1標的化による抑制

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K10788
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 藤井 澄 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (60284189)
• 研究分担者: 國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055) ; 羅 奕 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (30633797) ; 川原 勲 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (80524975)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 骨格筋萎縮 / HMGB1 / オートファジー / 中鎖脂肪酸 / ミトコンドリア

研究実績の概要

近年、中鎖脂肪酸（MCFA）は、高カロリーにおいても、生体内の代謝が速く体内蓄積も無いことから、サルコペニアの栄養介入において注目されているが、HMGB1に対する作用は明らかではない。また、MCFAの骨格筋における直接的効果を検証した報告も見られない。本年度はBALB/cマウスを用い2%、5%、10%の濃度別ラウリン酸（LAA）食が骨格筋に及ぼす影響を検証した。体重と骨格筋重量は5%群、10%群で対照群と比較し減少した。2%群にて酸化ストレスの減少、ミトコンドリア量の増加が確認され、10%群にてミトコンドリア量、SDS可溶性ミオシン軽鎖の減少が確認された。次に、マウス骨格筋細胞株であるC2C12筋芽細胞と分化誘導した筋管細胞を用い、対照群、LAA処理群の48時間培養での増殖能とミトコンドリア量を検証した。筋芽細胞の増殖能は対照群と比較しLAA低濃度群で増加、LAA高濃度群で低下し、ミトコンドリア量はLAA低濃度群で増加、LAA高濃度群では低下した。筋管細胞はLAA高濃度群でミトコンドリア量が低下した。また、LAAと同時にHMGB1を投与しC2C12筋芽細胞の成熟度を検討すると、LAA処理によりオートファジーは抑制されSDS可溶性ミオシン軽鎖の減少も認められなかった。これらの知見から、至適濃度におけるMCFAはミトコンドリアを活性化し、HMGB1感受性を低下し、骨格筋萎縮を抑制した。

研究成果

• [国際共同研究] 南通大学(中国)
  • 国名: 中国
  • 外国機関名: 南通大学
• [雑誌論文] Evaluation of cancer-derived myocardial impairments using a mouse model (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa Yoshihiro、Nukaga Shota、Mori Takuya、Fujiwara-Tani Rina、Fujii Kiyomu、Mori Shiori、Goto Kei、Kishi Shingo、Sasaki Takamitsu、Nakashima Chie、Ohmori Hitoshi、Kawahara Isao、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 11 ページ: 3712～3722
  • DOI: 10.18632/oncotarget.27759
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Combined administration of lauric acid and glucose improved cancer‐derived cardiac atrophy in a mouse cachexia model (2020)
  • 著者名/発表者名: Nukaga Shota、Mori Takuya、Miyagawa Yoshihiro、Fujiwara‐Tani Rina、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Mori Shiori、Goto Kei、Kishi Shingo、Nakashima Chie、Ohmori Hitoshi、Kawahara Isao、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 ページ: 4605～4615
  • DOI: 10.1111/cas.14656
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Diabetes mellitus is associated with liver metastasis of colorectal cancer through production of biglycan-rich cancer stroma (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara-Tani Rina、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Luo Yi、Mori Takuya、Kishi Shingo、Mori Shiori、Matsushima-Otsuka Sayako、Nishiguchi Yukiko、Goto Kei、Kawahara Isao、Kondoh Masuo、Sho Masayuki、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 11 ページ: 2982～2994
  • DOI: 10.18632/oncotarget.27674
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Malic Enzyme 1 Is Associated with Tumor Budding in Oral Squamous Cell Carcinomas (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Chie、Kirita Tadaaki、Yamamoto Kazuhiko、Mori Shiori、Luo Yi、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Ohmori Hitoshi、Kawahara Isao、Mori Takuya、Goto Kei、Kishi Shingo、Fujiwara-Tani Rina、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 21 ページ: 7149～7149
  • DOI: 10.3390/ijms21197149
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Role of Nuclear Claudin-4 in Renal Cell Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Owari Takuya、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Fujiwara-Tani Rina、Kishi Shingo、Mori Shiori、Mori Takuya、Goto Kei、Kawahara Isao、Nakai Yasushi、Miyake Makito、Luo Yi、Tanaka Nobumichi、Kondoh Masuo、Fujimoto Kiyohide、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 21 ページ: 8340～8340
  • DOI: 10.3390/ijms21218340
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 糖質と中鎖脂肪酸の併用経口投与は悪液質における癌関連骨格筋萎縮を抑制する (2020)
  • 著者名/発表者名: 森 拓也、 大森 斉、川原 勲、宮川良博、後藤 桂、額賀翔太、森 汐莉、岸 真五、谷 里奈、國安弘基
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] がん悪液質における心筋ミトコンドリア機能障害に対する中鎖脂肪酸の影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 額賀翔太、大森 斉、森 拓也、宮川良博、後藤 桂、川原 勲、谷 里奈、岸 真吾、森 汐莉、國安弘基
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] Effects of medium-chain fatty acids on cancer-derived myocardial atrophy (2020)
  • 著者名/発表者名: Nukaga S, Mori T, Luo Y, Kawahara I, Miyagawa Y, Goto K, Fujiwara-Tani R, Kishi S, Mori S, Ohmori H, Kuniyasu H
  • 学会等名: 79th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
• [学会発表] Parameters for cancer-induced sarcopenia in patients autopsied after death from colorectal cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Ohmori H, Luo Y, Kawahara I, Nukaga S, Miyagawa Y, Goto K, Kuniyasu H
  • 学会等名: 79th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
• [学会発表] Effect of lauric acid intake on skeletal muscle atrophy caused by 5-FU treatment in CT26 colon cancer mouse model. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawahara I, Mori T, Luo Y, Nukaga S, Miyagawa Y, Goto K, Ohmori H, Kuniyasu H
  • 学会等名: 79th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer