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2020 年度 実績報告書

サルコペニアに関与する新たな調節因子の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K10987
研究機関群馬大学

研究代表者

山田 英二郎  群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (60645563)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードsarcopenia / Fyn / autophagy
研究実績の概要

加齢とそれに伴う身体機能低下の中でも特に骨格筋肉減少症(サルコペニア)はADLを低下させる要因として重要である。サルコペニアはインスリン抵抗性と関連があるともされ、サルコペニア肥満も増加の一途となっている。またサルコペニアの成因として近年オートファジー調節機構が関与することが報告され注目されつつある。我々はサルコペニアとメタボリック症候群の両者を調節し得るシステムとしてのオートファジーに着目し、非受容体型チロシンキナーゼFynがメタボリック症候群に関与するだけでなくオートファジーを調節し、その損耗に関係する事を主にトランスジェニックマウスを用い報告した(Cell metabolism 2010, Cell Rep. 2012)。しかしこれらは非生理的な検討であったため、さらなる検討をすすめ、①マウスC2C12筋管細胞におけるIL6-Fyn依存性のSTAT3のリン酸化とそれに伴うオートファジー調節②除神経マウスモデルと後肢懸垂マウスモデルにおけるFyn-IL6-STAT3によるオートファジー調節機構を本学会で報告してきた。しかしこれら解析は野生型マウス(WT)を用いたものであり、これら調節機構に対するFynの関与に関しての解析は不十分と考えFynのノックアウトマウス(FynKO)を用いてさらなる検討を行った。その結果、①FynKOではWTで生じる後肢懸垂による筋萎縮が生じなかった②FynKOでは後肢懸垂マウスの筋肉ではWT で認めるSTAT3の発現/リン酸化の上昇を認めなかった③さらにコルヒチンを腹腔内投与することで検討されるオートファジー活性にても活性低下を認めなかった。これらの結果はFynがメタボリック症候群のみならずサルコペニアの成因にも関与している事を強く示唆すると思われ、サルコペニア肥満の病態解明、治療法の開発につながる可能性があると思われる。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021 2020

すべて 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [学会発表] 非受容体型チロシンキナーゼFynはサルコペニア調節機構に関与する2021

    • 著者名/発表者名
      山田英二郎、佐々木毅志、植原良太、中島康代、岡田秀一、筑田博隆、山田正信
    • 学会等名
      第64回糖尿病学会学術集会
  • [学会発表] Identifying a new mechanism of sarcopenia by autophagy2021

    • 著者名/発表者名
      Eijiro Yamada, Ryota Uehara, Yasuyo Nakajima, Kazuhiko Horiguchi, Emi Ishida, Shunichi Matsumoto, Shuichi Okada, And Masanobu Yamada
    • 学会等名
      ENDO2021
    • 国際学会
  • [学会発表] サルコペニア肥満は骨格筋オートファジー調節機構の破綻で起こりえるか?2021

    • 著者名/発表者名
      山田英二郎、佐々木毅志、筑田博隆、山田正信
    • 学会等名
      第41回日本肥満学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] Fyn-STAT3はオートファジーを介してサルコペニアを引き起こすか?2021

    • 著者名/発表者名
      山田英二郎、佐々木毅志、植原良太、中島康代、岡田秀一、筑田博隆、山田正信
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術集会
  • [学会発表] FYN REGULATES SARCOPNIA BY AUTOPHAGY2020

    • 著者名/発表者名
      EIJIRO YAMADA, RYOTA UEHARA, YASUYO NAKAJIMA, KAZUHIKO HORIGUCHI, EMI ISHIDA , SHUNICHI MATSUMOTO ,SHUICHI OKADA, CLAIRE C BASTIE AND MASANOBU YAMADA
    • 学会等名
      ADA's 80th Scientific Sessions
    • 国際学会
  • [学会発表] オートファジー調節機構が紡ぐサルコペニアと肥満2020

    • 著者名/発表者名
      山田英二郎、佐々木毅志、筑田博隆、山田正信
    • 学会等名
      第92回日本内分泌学会学術集会
    • 招待講演

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公開日: 2021-12-27  

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