末梢のアミノ酸代謝制御によってトリプトファン代謝産物キヌレン酸を介した高次脳機能の調節を目指し,疾病モデル動物における末梢および脳のトリプトファン代謝変動について調べた.NASHおよび急性肝炎によって,脳のアストロサイトが影響を受け,キヌレニンからキヌレン酸への産生が亢進した.部分肝切除によって脳キヌレン酸産生が亢進,潰瘍性大腸炎によって抑制された.この機構として,肝トリプトファン代謝の抑制/亢進に伴い,非肝臓組織におけるトリプトファン代謝が亢進/抑制され,脳内キヌレン酸産生が亢進/抑制することを明らかにした.以上より,末梢のトリプトファン代謝変動が脳機能に影響をおよぼす可能性を示した.
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