| 研究課題/領域番号 |
18K11002
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
加川 建弘 東海大学, 医学部, 教授 (30245469)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 脂肪肝 / メタボリックシンドローム / 筋肉 / 酪酸菌 |
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| 研究実績の概要 |
2019年度までの研究では遺伝子操作可能なマウスを用いた脂肪肝モデルの作成を行ってきた。通常食飼育群、高脂肪食飼育群で飼育することにより、高脂肪食飼育群で脂肪肝マウスが多く作成できたが、個体差が大きく、安定した脂肪肝マウスモデルを作ることができなかった。また、投与した酪酸菌（Clostridium butyricum、MIYAIRI588）がマウスの腸管で安定して増殖せず、酪酸菌による脂肪肝抑制効果も明らかなものではなかった。そこで、2020年度は動物種をラットに変更し、条件設定を行った。通常食飼育群、高脂肪食飼育群で、食餌摂取量、体重、肝重量、肝中性脂肪、褐色脂肪組織重量、白色脂肪組織重量、腓腹筋量を測定した。高脂肪食飼育群では肝脂肪量が通常食飼育群に比し多かったが、有意差には至らなかった。その後、様々なストレインのラット、様々な脂肪肝作成のための食餌を用いて検討を重ねた結果、6～7週齢のF344ラットにコリン欠乏アミノ酸置換食（CDAA食）を投与する方法が最も効果的に安定して脂肪肝を惹起することが判明した。また、酪酸菌がラット腸管で安定して増殖可能なことも確認した。予備実験では、CDAA食に酪酸菌の粉末を1.8%の割合で混ぜ（菌数：1.6cfu/g食餌）、自由摂取させた群で脂肪肝が有意に改善しており、酪酸菌による脂肪肝抑制効果も確認できた。2021年度はこのモデルを用いてメタボローム解析、トランスクリプトーム解析をおこない、酪酸菌による脂肪肝抑制機序の明らかにする予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
酪酸菌による脂肪肝抑制効果を検証するための条件設定に時間がかかっており、実験計画が遅れている。さらに、新型コロナウイルス蔓延による移動の制限により、実験が計画通り進んでいない。
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| 今後の研究の推進方策 |
脂肪肝ラットモデルの条件設定がほぼ終了したため、マイクロアレイやメタボローム解析により、酪酸菌による脂肪肝抑制のメカニズムを解析する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
実験の条件設定に時間がかかったこと、新型コロナウイルス蔓延による移動制限により、実験計画が予定通りに進まなかったことにより、計画が予定より遅れている。そのため、実験計画を1年間延長し、2021年度に予算を繰り越して使用する。
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