|
室傍核の概日リズムが摂食エネルギー代謝および糖代謝に及ぼす影響を検索する目的で、室傍核特異的時計遺伝子Bmal1ノックアウトマウスを作成し、その解析を行った。ノックアウトマウスの体重、摂食量、基礎代謝（酸素消費量）等は対照のCreマウスと同程度であった。また、インスリン負荷試験でもインスリン抵抗性を認めず、室傍核の概日リズム障害のみでは肥満を惹起する事はなかった。一方、ノックアウトマウスでは糖負荷試験で耐糖能異常が認められ、その病因はインスリン分泌能の低下であった。そこで、in vitroで膵ランゲルハンス島からのインスリン分泌を測定したところ、ノックアウトマウスとCreマウスの間に有意な差を認めなかった。次に、室傍核の神経ペプチドの遺伝子発現を解析したところ、ノックアウトマウスでAVPの発現が有意に低下しており、血漿中のAVP濃度も低下していた。次にAVPのインスリン分泌促進作用ををin vitroで解析したところ、ノックアウトマウスとCreマウスの間に有意差を認めなかった。以上の結果より、室傍核のBmal1発現リズムはAVPの発現調節に関与しており、AVPの分泌リズムが特に明期（ヒトでは暗期)のインスリン分泌を制御している可能性が示唆された。
本計画で計画した弓状核AgRPニューロン機能の概日リズムによる摂食エネルギー代謝調節を検討する目的で、AgRPニューロン特異的Bmal1ノックアウトマウスおよびAgRPニューロン特異的Ch2発現マウスを作成し解析したが、摂食エネルギー代謝異常および糖代謝異常を惹起しなかった。
オキシトシンニューロン活性化物質を同定し、肥満モデルマウスでの介入試験を行ったが、研究室の異動とコロナ禍での研究の遅延があり完遂出来なかった。ただ、他研究課題に引き継ぐことで、完成を目指す。
|
