| 研究課題/領域番号 |
18K11052
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
中島 久和 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80363985)
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| 研究分担者 |
森 潤 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20750011)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 小児肥満 / 生体リズム / 時計遺伝子 / CLOCK |
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| 研究実績の概要 |
小児肥満と時計遺伝子CLOCKの遺伝子多型との関連を調査する研究を行っている。小児肥満100-120症例を対象にCLOCK遺伝子の遺伝子多型(SNPs)を解析する。起床時刻、就眠時刻、睡眠時間、朝食の有無についてアンケート調査を行う。また。正常対照として京都府内の中学生についても(200-300例を想定)、遺伝子多型解析とアンケート調査を行う。小児肥満の集団についてはBMI、肥満度、腹囲、体脂肪率、血糖、血清インスリン、インスリン抵抗性指数（HOMA-R）、HbA1c、血清コレステロール、LDLコレステロール、HDLコレステロール、中性脂肪といった肥満関連パラメータと遺伝子多型の関連を解析する。
遺伝子解析に当たっては研究対象者に対して研究の主旨について説明を行い、書面にて同意を取得する。京都府立医科大医学研究倫理委員会の審査承認を経て研究を行っている。
CLOCK SNPsについては、rs3749474, rs1801260 (3111T/C), rs1464490, rs4580704, rs486454などを設定し、リアルタイム PCR を用いたTaqman SNP genotyping assay (Thermo Scientific 社製)にて解析する。
小児肥満50例、正常対照 85例について遺伝子解析を行った。CLOCK rs1801260 (3111T/C)について検討した結果、CアレルはTアレルに対して肥満のオッズ比0.57 [信頼区間(95%CI), 0.278-1.155; p=0.11]であった。CLOCK rs1801260が小児肥満に対する特別な危険因子とは言えなかったが、解析数が増加すればCLOCK rs1801260が小児肥満と関連する因子である可能性は否定できないと考えられた。Cアレルは肥満のリスクを軽減する働きがある可能性が推察された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
現在まで、小児肥満50例、正常対照 85例について遺伝子解析を行った。CLOCK遺伝子の多型（SNP） rs1801260 (3111T/C)について統計学的な検討を行った。Tアレルが野生型で、Cアレルがマイナーアレルと判明した。Cアレルの頻度(Minor Allele Frequency, MAF)は0.2であった。結果は、ジェノタイプCCはジェノタイプTT/TCの群に比べて肥満のオッズ比 0.35[信頼区間(95%CI), 0.073-1.69; p=0.18]を示した。また、ジェノタイプCC/TCはTTに対して肥満のオッズ比 0.635 [信頼区間(95%CI), 0.275-1.47; p=0.17]であった。また、CアレルはTアレルに対して肥満のオッズ比0.57 [信頼区間(95%CI), 0.278-1.155; p=0.11]であった。この結果からは、CLOCK rs1801260が小児肥満に対する特別な危険因子とは言えなかったが、解析数が増加すればCLOCK rs1801260が小児肥満と関連する因子である可能性は否定できないと考えられた。特にCアレルは肥満のリスクを軽減する働きがある可能性が推察された。
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| 今後の研究の推進方策 |
CLOCK遺伝愛 SNPsについては、s1801260 (3111T/C）以外にもrs3749474, rs1464490, rs4580704, rs486454などを設定し、リアルタイム PCR を用いたTaqman SNP genotyping assay (Thermo Scientific 社製)にて解析する。生体リズムを司る遺伝子としてBMAL1遺伝子やPER1遺伝子が知られているため、それらのSNPsについても検討を加える予定としている。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
平成30年度は研究参加者・解析のべ数が少なく、試薬の購入金額が少なかった。令和元年度は研究参加者を増やし、さらに調査する遺伝子の種類およびSNPsの数（種類）を増やす予定である。その理由により、Taqman蛍光プローベの購入金額やリアルタイムPCR試薬の購入金額が増加する。100-120万円また、特殊なホルモンなどの液性因子の測定も計画しているため、その測定費用も３０－４０万円を見込んでいる。また、DNAや血清保存のための冷凍庫の購入も考慮している。その場合は４０万円の見積もりである。
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