| 研究課題/領域番号 |
18K11062
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
丸茂 幹雄 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (40333950)
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| 研究分担者 |
若林 一郎 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70220829)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 血小板 / 血栓症 / 容量依存性カルシウム流入 / TRPチャネル / ポリフェノール類 / レスベラトロール |
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| 研究実績の概要 |
本研究では抗酸化物質の一種であるポリフェノール類による抗血栓効果、特に血小板活性化を引き起こすCa2+流入機構への直接的な抑制効果を検討した。
疫学的な研究から、大豆に含まれるイソフラボンや、赤ワインに含まれるレスベラトロールは虚血性心疾患の発症を抑える事が知られており、血栓形成への予防効果が期待される。しかし、その血小板機能への作用機序については報告が皆無である。我々は現在までに血小板の主要なCa2+流入経路であるTRP (transient receptor potential) チャネルを介するアルコールの抗血栓作用について検討を行っており、エタノールがTRPチャネルに特異的に作用し、血小板の活性化を抑制する事を報告した。これらの知見を踏まえて、今回我々はポリフェノールによるTRPチャネルを介する血小板容量性Ca2+ 流入 (CCE) 及びジアセルグリセロール (DG) 依存性Ca2+流入に対する効果を血小板凝集、細胞内Ca2+流入等にて検討することとした。蛍光色素Fura-2/AMを用いて血小板細胞内Ca2+ 濃度の変化を測定し、レスベラトロールの血小板活性化に対する効果を検討した。レスベラトロールは濃度依存的にThrombin刺激による血小板活性化及びCCEを抑制した。しかしながらOAGによるDG依存性Ca2+流入については抑制効果を認めなかった。この事よりレスベラトロールは血小板活性化を抑制し、抗血栓効果を示す可能性が示唆され、その抑制効果はCCEを介する事が考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
血小板活性化の指標である細胞内カルシウム流入の検討については概ね実験は進んでいる。引き続き実験計画に沿って検討を進める。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は引き続きレスベラトロールによる血小板への影響を調べるため、種々の刺激惹起剤を用いて血小板凝集能を測定し、活性化経路ごとでのレスベラトロールの作用を検討する。また、他のポリフェノール類についても血小板への効果を調査する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
消耗品等の必要数が当初予定していたより少なく済んだため、未使用額が生じた。ただし、現在も実験を続行しており、当該未使用額については次年度以降で消耗品等にて使用する予定である。
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