肥満後の急激な減量に伴う食嗜好性変容の脳内分子メカニズム

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K11079
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 岡本 士毅 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40342919)
• 研究分担者: 益崎 裕章 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00291899)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 食嗜好性 / CRH / 肥満 / 減量 / リバウンド

研究実績の概要

無理な減量後にリバウンドを起こしやすい事や、偏食・摂食行動異常を伴う事が知られているが、リバウンド後の詳細な脳内分子メカニズムは不明である。我々はマウス視床下部室傍核(PVH)に存在するAMPキナーゼ反応性コルチコトロピン放出ホルモン(CRH)産生ニューロンが炭水化物嗜好性制御ニューロンであることを発見し、普通食飼育(Lean)マウスは絶食後に炭水化物嗜好性が亢進するが、高脂肪食摂餌により肥満させたC57BL/6肥満(DIO)マウスは、絶食後でも高脂肪食嗜好性が亢進することを見出した。このDIOマウスに減量処置を施した（Weight reduced: WR)マウスでは、絶食後の炭水化物嗜好性のみならず高脂肪食嗜好性も同時に上昇しており、Leanマウスと比較して総カロリー摂取量が上昇していた。このWRマウスに再度高脂肪食を与えると、初めて高脂肪食を与えた時に比べて１.５倍以上高脂肪食摂取量が上昇し、急峻にリバウンドした（Rebound:RB)。Lean、DIO、WR、RBマウスPVHからCRHニューロンをFACSを用いて単離しcDNAアレイ解析を行なった結果、DIO、WR、RB群では、摂食行動制御を担う様々な遺伝子群が大きく変動していた。減量後においても肥満時と発現が変化しない肥満記憶候補遺伝子群において、WRマウスPVHではLeanに比べて複数種類のイオンチャネルとニューロペプチド受容体発現が増加していた。また脂肪酸代謝に寄与する数種の遺伝子群の発現が増加し、アラキドン酸代謝に寄与する遺伝子群がDIO同様に強く抑制されていた。現在肥満記憶候補遺伝子群に着目し、発現変動の検証とウィルスベクターを用いた発現改変後の摂食行動解析を継続的に行い、制御機構について詳細に検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Extra-virgin olive oil and the gut-brain axis: influence on gut microbiota, mucosal immunity, and cardiometabolic and cognitive health (2021)
  • 著者名/発表者名: J. F. Millman, S. Okamoto, T. Teruya, T. Uema, S. Ikematsu, M. Shimabukuro and H. Masuzaki
  • 雑誌名: Nutr Rev 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1093/nutrit/nuaa148
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Positivity of Phosphorylated STAT3 Is a Novel Marker for Favorable Prognosis in Germinal Center B-Cell Type of Diffuse Large B-Cell Lymphoma (2021)
  • 著者名/発表者名: K. Morichika, K. Karube, S. Sakihama, R. Watanabe, M. Kawaki, Y. Nishi, S. Nakachi, S. Okamoto, T. Takahara, A. Satou, S. Shimada, K. Shimada, T. Tsuzuki, T. Fukushima, S. Morishima and H. Masuzaki
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000001691
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Retrospective exploratory analyses on gender differences in determinants for incidence and progression of diabetic retinopathy in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus (2021)
  • 著者名/発表者名: Y. Nakayama, S. Yamaguchi, Y. Shinzato, S. Okamoto, J. F. Millman, K. Yamashiro, N. Takemoto, T. Uema, K. Arakaki, M. Higa, H. Koizumi, M. Shimabukuro and H. Masuzaki
  • 雑誌名: Endocr J 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ20-0630
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Homeostatic versus hedonic control of carbohydrate selection (2020)
  • 著者名/発表者名: Y. Minokoshi, K. I. Nakajima and S. Okamoto
  • 雑誌名: J Physiol 巻: 598 ページ: 3831-3844
  • DOI: 10.1113/jp280066
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 肥満外科手術後早期の減量効果に寄与する要因の探索 (2020)
  • 著者名/発表者名: 久場美鈴，岡本士毅，上間次己，加島ひとみ，稲嶺 進，仲地佐和子，難波豊隆，山崎 聡，益崎裕章
  • 雑誌名: 肥満研究 巻: 26 ページ: 254-262
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肥満症に伴う認知機能障害ー脳科学基礎研究の動向 (2020)
  • 著者名/発表者名: 益崎 裕章、岡本 士毅
  • 雑誌名: 肥満研究 巻: 26 ページ: 238-244
  • 査読あり
• [学会発表] γーオリザノールに関連する 機能性食品開発と基礎研究の新展開 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岡本 士毅、島袋 充生、益崎 裕章
  • 学会等名: 第41回日本肥満学会・第38回日本肥満症治療学会学術集会
  • 招待講演