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2018 年度 実施状況報告書

脳卒中発症ラット骨格筋由来の新規遺伝子群を標的とした病態改善への有効性の検討

研究課題

研究課題/領域番号 18K11116
研究機関近畿大学

研究代表者

井上 敬夫  近畿大学, 医学部, 助教 (00441006)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード骨格筋 / マイオカイン / 骨格筋発育低下 / 高血圧 / 脳卒中
研究実績の概要

近年、骨格筋は姿勢維持や動作を生み出すといった運動器としての機能だけでなく、マイオカインとよばれる一群のタンパク質を分泌することによって全身の恒常性維持に重要な役割を果たしていることが明らかになってきている。我々は高血圧ラットにおいて病態依存的に骨格筋の発育低下がみられることを確認している。この骨格筋の発育低下がマイオカインの分泌異常を引き起こすことによって全身の恒常性の維持に影響を与え、疾患の増悪に繋がっているものと考えている。本研究では、正常血圧ラットと高血圧ラットの骨格筋を用いて網羅的な遺伝子発現解析を行い、両者を比較解析した結果、見出された新規の遺伝子群に関してその機能や疾患との関わりについて解析を行っている。これらの遺伝子群と疾患との関わりを明らかにすることによって、骨格筋の機能維持や疾患増悪を予防あるいは改善する治療方法の開発への結びつけることを目標とする。H30年度は骨格筋発育低下に関与すると考えられる新規遺伝子群のクローニングを行い、骨格筋細胞に導入を行った。しかしながら、当初は骨格筋細胞への遺伝子導入が困難だったため、他の細胞株(CHO-K1:H31年度使用予定の細胞株)に遺伝子を導入して細胞外への分泌を含めた性質の検討を行っている。現在は骨格筋細胞への導入が可能になったため、最適導入条件を検討しながら、遺伝子の骨格筋細胞の形態や分化に関する機能解析を順次行っている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

[研究実績概要]に記載したH30年度の成果は、[研究実施計画]の内容に従って進めているため、[おおむね順調に進展している]と評価した。

今後の研究の推進方策

H30年度は新規遺伝子群のクローニングと細胞への遺伝子導入による機能解析を行ってきた。平成31年度はこれらの遺伝子機能の更に詳細な解明とネットワークを形成するタンパク質群を明らかにしていくことにより、病態との関連を示していく。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Progression of Pulmonary Emphysema and Continued Increase in Ectodomain Shedding of Cell Adhesion Molecule 1 After Cessation of Cigarette Smoke Exposure in Mice.2018

    • 著者名/発表者名
      Ri A, Hagiyama M, Inoue T, Kimura R, Yeneshige, A., Murakami, Y., Ito A.
    • 雑誌名

      Front. Cell Dev. Biol.

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.3389/fcell.2018.00052. eCollection 2018.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 脳卒中発症ラットSHRSPの遅筋特異的発育低下におけるMuRF1の発現上昇2019

    • 著者名/発表者名
      井上敬夫、萩山満、前西修、水口信行、木村雅友、木村竜一朗、筑後孝章、伊藤龍生、佐藤隆夫、伊藤彰彦
    • 学会等名
      日本農芸化学会 2019年度大会
  • [学会発表] 病態依存的に発育低下がみられる脳卒中発症ラットSHRSPのヒラメ筋に対する組織学的解析及び遺伝子発現解析2018

    • 著者名/発表者名
      井上敬夫、萩山満、木村竜一朗、水口信行、前西修、筑後孝章、木村雅友、伊藤龍生、佐藤隆夫、伊藤彰彦
    • 学会等名
      日本筋学会 第4回学術集会
  • [学会発表] 低形成骨格筋に対する網羅的遺伝子発現解析に基づいたタンパク質分解系の解析2018

    • 著者名/発表者名
      井上敬夫、萩山満、前西修、水口信行、木村雅友、木村竜一朗、筑後孝章、伊藤龍生、佐藤隆夫、伊藤彰彦
    • 学会等名
      第54回 高血圧関連疾患モデル学会学術大会

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公開日: 2019-12-27  

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