| 研究課題/領域番号 |
18K11647
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分63020:放射線影響関連
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| 研究機関 | 広島大学 (2023)
福島県立医科大学 (2018-2022) |
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研究代表者 |
津山 尚宏 広島大学, PSI GMP教育研究センター, 主幹特任学術研究員 (10335747)
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| 研究分担者 |
阿部 悠 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (00722472)
柳 亜希 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (60803525)
坂井 晃 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (70284221)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 染色体異常 / 二動原体染色体 / 微小核 / クロモトリプシス / 染色体転座 / ゲノム編集 |
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| 研究成果の概要 |
DNA二本鎖切断の誤修復によりランダムに生じる染色体異常のうち、転座(Tr)は娘細胞に分配されるが二動原体染色体(Dic)は間期に微小核を形成して自然免疫応答を惹起し、次の細胞周期にクロモトリプシス（染色体破砕）を形成する。染色体異常を解析するため、予めゲノム編集を行った細胞を使ったCre-loxやCRISPR-Cas9システムを用いて特定の染色体間にTrやDicの誘発を試みた。TrやDicの生成頻度は正常細胞では10^-6程度と大変低く、Dic解析のため多数の細胞を得ることは困難であった。Tr誘導iPS細胞は増やすことができるため遺伝子発現の変動解析を行い、変動遺伝子を同定した。
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| 自由記述の分野 |
放射線生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
染色体異常解析は形態学的な解析が中心で、病気の原因となる特定の染色体異常以外は影響解析が十分に行われていない。本研究はランダムに生じる染色体異常のモデル系として、ゲノム編集を用いた配列特異的にデザインされたDSB誘導技術が、DSB修復を介した染色体異常機構の解明を効率よく進めるために有効であることがわかった。またランダムに生じる染色体転座が遺伝子発現に影響する可能性を示した。今後この解析法、およびこの解析から判明した機序を基盤に効率よくDicを誘導する技術を見出し、本研究では効率よく進められなかったDicとその転帰の解析を行うことが可能となった。
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