| 研究課題/領域番号 |
18K12086
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| 研究機関 | 横浜薬科大学 |
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研究代表者 |
岩瀬 由未子 横浜薬科大学, 薬学部, 准教授 (00521882)
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| 研究分担者 |
弓田 長彦 横浜薬科大学, 薬学部, 教授 (40191481)
西 弘二 崇城大学, 薬学部, 准教授 (00398249)
梅村 晋一郎 東北大学, 医工学研究科, 学術研究員 (20402787)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 超音波 / 薬物送達 / 難吸収性薬物 |
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| 研究実績の概要 |
難吸収性薬物の吸収改善はプロドラッグ化、ナノ粒子化など個々の薬物に対して適切な処置を講じるため、開発に莫大な時間と費用がかかっていた。経口投与される薬物は消化管から吸収されることが、薬効発現に大きく影響する。そこで、超音波のエネルギーを利用した音響化学的な難吸収性薬物の薬物送達増大を目標に研究を行っている。これまでの研究で、反転腸管を用いた研究において音響化学的に薬物送達が増大する傾向が確認されている。音響化学作用を与える超音波には、1 MHzと3 MHzの周波数を使い分けることが可能である。本検討では、3 MHzの周波数を検討に用いた。この周波数は超音波照射により、溶液中の気泡にエネルギーが蓄積により収縮と膨張の繰り返し、一時的高温状態を伴うジェット流を産生するキャビテーションを引き起こしにくく、細胞へのダメージを与えにくい。本年度はトランズウェル上に培養したCaco-2細胞を用いて音響化学的にモデル薬物の送達が増大するメカニズムの解明を目指して研究を行った。
薬物送達を調べた実験の結果、薬物は超音波照射ありが超音波照射なしに比べ約2.7倍、送達されることが確認できた。また、細胞内蓄積量については超音波照射の影響はほとんどみられなかった。
超音波照射による音響化学的作用による薬物送達増大に関与する経路については、Caco-2細胞の経上皮電気抵抗値の変化により評価した。超音波照射群の電気抵抗値は照射前に比べ、照射直後は20~30低下した。しかし、超音波終了後、30分まで電気抵抗値の変化を確認した結果、超音波照射前の値に戻った。一方、超音波照射なしの群の電気抵抗値はほとんど変化しなかった。
以上の結果より、超音波照射は少なくとも細胞間隙経路を介した薬物送達を増大させる可能性が示唆された。
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