| 研究実績の概要 |
海洋天然物由来の抗寄生虫薬リード化合物の創出を目指す本研究に関し、本年度は以下の実績を上げた。
(1) 前年度発見した抗寄生虫活性を示す微量天然物hoshinoamide C, kinenzoline, iheyamides A-Cについて、全合成を達成した。特にiheyamide類については、合成中間体の抗寄生虫活性を評価することで、その構造活性相関を明らかにした。具体的には、iheyamide類の示す抗寄生虫活性には、C末端に存在するピロリノン環部が必須であること、さらにペプチド部のアミノ酸残基が伸びるほど活性が増強されることを明らかにした。
(2) 伊江島で採集したSalileptolyngbya属シアノバクテリアより、新規ポリハロゲン化アリールエーテルbromoiesol類を単離し、その構造を決定し、全合成を達成した。これらの化合物はトリパノソーマ原虫に対し、選択的な毒性を示した。
(3) 沖縄県本部半島で採集したLeptolyngbya属シアノバクテリアより、新規環状ペプチドmotobamideを単離し、その構造を決定した。本化合物はトリパノソーマ原虫に対し、選択的な毒性を示した。
(4) 伊江島で採集した未同定シアノバクテリアより、強力な細胞増殖阻害活性を示す新規天然物2種（iezoside, iejistatin）を単離し、その平面構造を決定した。これらの化合物はいずれも多数の不斉点をもつため、現在絶対立体配置の決定を行っている。さらにこれらの化合物の作用機序解明研究に着手し、その生体内標的分子を明らかにした。これらの化合物は、いずれも熱帯病原虫にたいして増殖阻害活性を示した。
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