Trimethyltin投与マウス脳再生モデルにおける免疫系細胞の機能について

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K14587
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 櫻井 優 山口大学, 共同獣医学部, 助教 (00747967)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 脳 / 再生 / 神経新生 / マウス / 神経幹細胞 / リンパ球

研究実績の概要

令和2年度はヌードマウス（Balb/cAJcl-nu/nu）を用いたTrimethyltin（TMT）投与脳組織再生モデルを作製し、その脳組織再生を詳細に解析した。ヌードマウスは成熟Tリンパ球を欠損する免疫不全動物として知られる。正常な免疫系をもつマウス（Balb/cAJcl）と比較すると、TMT投与7日後の時点でヌードマウスでは尾懸垂試験における無動時間の短縮が認められ、脳機能の改善が示唆された。さらにヌードマウスでは、免疫組織学的に、海馬歯状回のNeuN陽性成熟神経細胞の増数が確認された。また、歯状回におけるDCX陽性未成熟神経細胞の増数が見られたことから盛んな神経新生が生じていると考えられた。加えて、神経栄養因子の1つであるBDNFの発現について免疫組織学的に検討すると、歯状回周囲のGFAP陽性アストロサイトにおけるBDNF発現の増加がヌードマウスに認められた。以上の結果から、Tリンパ球を欠くヌードマウスにおいては、アストロサイトにおけるBDNF発現が増加することで、盛んな神経新生が生じ、脳組織の再生が促進されると考えられた。すなわち、Tリンパ球はアストロサイトに働きかけ、BDNF発現を抑制し、脳組織の再生を阻害すると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Histopathological characterization of cases of spontaneous fatal feline severe fever with thrombocytopenia syndrome, Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Sakai, Yuko Kuwabara, Keita Ishijima, Saya Kagimoto, Serina Mura, Kango Tatemoto, Ryusei Kuwata, Kenzo Yonemitsu, Shohei Minami, Yudai Kuroda, Kenji Baba, Masaru Okuda, Hiroshi Shimoda, Masashi Sakurai, Masahiro Morimoto, Ken Maeda
  • 雑誌名: Emerging Infectious Diseases 巻: 27 ページ: 1068-1076
  • DOI: 10.3201/eid2704.204148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minocycline prevents depression-like behavior in streptozotocin-induced diabetic mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Masashi Sakurai, Ryoi Iwasa, Yusuke Sakai, Masahiro Morimoto
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 41 ページ: -
  • DOI: 10.1111/neup.12706
  • 査読あり
• [学会発表] Trimethyltin投与マウスにおけるTリンパ球による脳組織再生の阻害 (2020)
  • 著者名/発表者名: 青木 菜緒、櫻井 優、坂井 祐介、森本 将弘
  • 学会等名: 第163回日本獣医学会学術集会